婴儿配方食品国家标准阅读笔记 于2009-08-23 15:42发表其它分类

 

 

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婴儿配方食品国家标准阅读笔记于2009-08-23 15:42发表其它分类

婴儿配方食品国家标准（Formula for infants）阅读笔记 丁宗一 )一．进步与重要性 制定婴儿配方食品国家标准对儿科临床和广大家长是一项重要的事情，能和Codex接轨也是一个重大的进步。希望在实际应用中能对促进我国儿童生长发育和提高健康水平起到一定的推动作用。作为儿科医师和Codex IEG的成员，为我国国标的进步由衷地高兴。 二．注意点 当前，国际学术界对所谓“国际标准”或Codex 的推荐认识是很清醒的：这些国际组织推荐的参照值不是“圣经”，不是没有科学缺陷的，不是不能改变的清规戒律。但是，如果要进行修改或变动，必须具有大量的儿童生长发育的自然数据积累和严格、严谨的方法学论证。单纯“从数字到数字”的加加减减，会丧失最基本的科学性和可信性，是错误的方向，与国际组织制定国际推荐标准的方法学和科学性南辕北辙。 本标准对某些容易产生的缺乏症的营养素最小值调低和容易造成中毒的营养素最大值调高，希望能给出数据积累和方法学论证的叙述说明。这些说明可以不写在法规里，但应有专门的附录或指南，增强学术性和权威性，以便生产厂家遵循和儿科医师接受。 三．阅读基本学术依据(1-21) Codex的“婴幼儿配方粉成分的全球标准”是讨论本标准的基本依据和数据支持。参考文献所列的FAO/WHO历次文件是预先复习并谨守的。 四．名词商榷(22) 关于中文“辅助食品”。不知是否与英文“Complement food”和“Supplement food”相对应，亦或是其译文？如是则英文全无“辅助”之意 从人类进化过程研究，只有人类有三种食物形态，即液体食物，泥糊状食物或半固体食物，固体食物。从儿童生长发育过程研究，自生后母 乳喂养/配方粉喂养衔接到泥糊状食物喂养，再转到固体食物喂养，所有的食物都是主要食物，没有辅助而言。如要区分“主辅”，其界定标准，科学分类学依据，对儿童生长速率的影响均需加以论证。细看国家质检局网站，配方粉亦被列入“辅助食品”。但在液体食物喂养阶段，对那些无法进行母乳喂养的婴儿，配方粉就是主食。是否可以依据食物形态在食品工业和食品科学中不使用“辅助食品”，对儿科是更加科学的。五．基本建议⑴ 蛋白质(单位：g/Kcal)：① IEG建议以牛乳水解蛋白为原料的婴儿配方奶中水解蛋白含量低于2.25g/100kcal时，应进行临床试验，并且上市前要经独立的科研机构对试验结果进行评价，该产品方可被接受。② 说明中，建议加上水解牛乳蛋白一项，其最小值为1.82，最大值为3。③ 说明中注明要求临床验证的项目，应列出设计要求；在条件允许的情况下，由标准制定单位牵头由儿科临床列项逐步实施，积累数据。以便下次修改时，可以有中国本国的自然数据积累。否则，年复一年，终为空项。Codex 在这方面有中长期规划。积累几年，必有效果。本建议对其它营养素的相同情况，有相同的建议。不赘述。④ 每100kcal配方粉中应含有可利用氨基酸，其含量至少接近参考蛋白中的含量。为便于计算，如果苯丙氨酸和酪氨酸的比值以及蛋氨酸和半胱氨酸的比值分别在0.7－1.5∶1之间（这一比例是人乳和机体蛋白质构成的常见比例范围），则将苯丙氨酸和酪氨酸的浓度，以及蛋氨酸和半胱氨酸的浓度分别相加在一起。IEG认为，如果蛋白质最高限量已经按推荐的进行了规定，则没有必要制定婴儿配方粉中单个氨基酸的最高限量。 ⑵ 脂肪(单位：g/Kcal) ① 亚油酸的最大值，建议为1.2,而不是目前的1.4. 理由如下：由于大量摄入亚油酸可对脂蛋白代谢、免疫功能,廿烷类物质的平衡产生不良影响，并且导致氧化应激，因此有必要将亚油酸的最高限量设定为1200mg/100kcal。 ② 不限制亚麻酸最大含量的理由是：为确保亚油酸和α－亚麻酸之间及其代谢产物长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）和廿烷类之间保持适当的平衡，建议亚油酸/α－亚麻酸比例为5－15∶1。应用这一比例的同时还应适当限制α－亚麻酸的含量，使其不高于1200mg/kcal的1/5，即240mg/100kcal。因此，不需要进一步制定α－亚麻酸的最高限量。因此，反证亚油酸的上限应为1.2,而不应是1.4。③ 建议增加说明段落：月桂酸和肉豆蔻酸由于月桂酸和肉豆蔻酸可能对血清胆固醇和脂蛋白浓度产生不利影响，月桂酸和肉豆蔻酸两者的总和不应超出总脂肪含量的20％。反式脂肪酸在营养学上，反式脂肪酸对婴儿没有明确的益处，但摄入反式脂肪酸可产生许多不良生物学作用，如破坏微粒体中必需脂肪酸的去饱和及碳链延长过程、改变脂蛋白代谢以及潜在地影响婴儿早期的生长（35-37）。因此，为谨慎起见，应限制这些物质在配方奶中的应用（2）。由于牛乳脂肪中反式脂肪酸的浓度有很大差异，而配方奶中脂肪的含量可达到40％—50％之多，故不应鼓励在婴儿配方粉和较大婴儿配方粉中加入氢化油，IEG建议，反式脂肪酸的含量不应超过总脂肪含量的3％。芥酸从营养学角度讲芥酸对婴儿没有明确的益处，而动物研究提示可导致潜在的心肌改变。IEG建议芥酸含量不应超出总脂肪含量的1％。 ⑶ 碳水化合物：不知是否有以下说明与限制？ ① 乳糖人乳中主要的可消化碳水化合物是乳糖，占能量的40％。乳糖对肠道的有利作用包括发挥益生元效果、软化大便以及增加水、钠和钙的吸收率。因此，IEG认为在配方奶中加入乳糖是合理的。但小婴儿对乳糖的具体需要量还没有得到确认。乳糖可能的益处包括对调节肠道生理、肠道微生物群、大便硬度以及通过被动非饱和扩散促进水、钠和钙的吸收，但这些有利作用并不完全是由乳糖产生的，至少一部分是由婴儿配方粉中的其它成分所产生的。因此根据现有的科学证据，无法制定乳糖的最低和最高限量。②葡萄糖葡萄糖在人乳中仅含有微量，不适合在婴儿配方粉中作为常规使用。配方粉在热处理过程中，葡萄糖可与蛋白质发生非酶化反应，生成美拉德产物（2）。在婴儿配方粉中添加葡萄糖还可显著提高渗透压，而后者是不适宜的，可导致婴儿的不良反应；每100ml配方粉中添加1克葡萄糖可使渗透压增加58mOsm/kg。因此，不建议在婴儿配方粉中添加葡萄糖。③蔗糖和果糖用添加果糖或蔗糖（一种由葡萄糖和果糖构成的双糖）的配方粉喂养婴儿后可导致严重的不良反应，包括导致患有遗传性果糖不耐受症小婴儿的死亡。遗传性果糖不耐受症（醛缩酶B或果糖－1－磷酸醛缩酶缺乏症）是一种潜在致死性疾病，据报道，某些人群中的发病率可高达1∶20,000。用含有果糖或蔗糖的配方粉喂养患病的小婴儿后，可发生低血糖、呕吐、营养不良、肝硬化，年龄较小的婴儿还易发生猝死。考虑到在婴儿早期的膳食中给予果糖后所产生的不良反应，IEG建议在针对4－6个月以内婴儿所制的婴儿配方粉中不应添加蔗糖和果糖。④ 淀粉考虑到婴儿消化淀粉的能力以及由于技术原因又需要在配方粉中添加一定量的淀粉，IEG支持在婴儿配方粉中添加的淀粉量（熟淀粉或胶化淀粉）最高可占到碳水化合物总量的30％，最高可达2g/100ml。 ⑷ 维生素① 核黄素(维生素B2)：考虑到婴儿配方粉的参考或适宜摄入量为300－400μg/天，婴儿配方粉中的含量应为80－400μg/100kcal。本标准最高值加大到500，不知基本数据来源和论证方法学？② 泛酸(维生素B5)：考虑到婴儿的参考摄入量或适宜摄入量为200—400μg/天，婴儿配方粉中的含量应为60－300μg/100kcal。本标准为400－2000μg/100kcal。或许有什么考虑？③L－抗坏血酸(维生素C)：人乳中的含量约为4.5－15mg/100kcal。婴儿的参考摄入量曾被设定为20mg/天、30mg/天和40mg/天。建议婴儿配方粉中的最低限量为10mg/100kcal。高抗坏血酸摄入量可导致铜缺乏症。因此婴儿配方粉中的最高限量应定为30 mg/ 100kcal。本标准为8－70 mg/100kcal，最高值高出2倍多，似有不妥。对婴幼儿体格发育和智力发育增加了危险性(由于铜缺乏)，请予考虑。④ 生物素：考虑到人乳中的含量范围约为0.75－1.3μg/100kcal，并且婴儿的参考摄入量还没有取得一致，建议婴儿配方粉中的含量为1.5－7.5μg/100kcal。本标准最高值高达10μg/100kcal。不知基础数据和论证的方法学是什么？⑤ 维生素K：截至目前复习文献未发现配方粉中25μg/100kcal这一含量可产生毒副作用。故婴儿配方粉中的限量应为4－25μg/100kcal。但对本标准中所设的最大值为27μg/100kcal，其基础数据和论证方法学是什么？ ⑸ 矿物质 ① 磷。由于磷的特殊性，建议在一个磷的解释中增加下面的段落：“以牛乳蛋白及其水解蛋白为原料的婴儿配方奶中，可利用部分约占总磷的80％，以大豆分离蛋白为原料的配方奶中约占70％。尽管制定婴儿配方奶中可吸收磷的含量在理论上是可行的，但难以测定磷在体内的生物利用率，也无制定标准化的测定方法，。因此，以牛乳蛋白及其水解蛋白为原料的配方粉中的推荐含磷量与以大豆分离蛋白为原料的配方奶中的推荐含磷量是不同的，分别为25－90 mg/100kcal和30－100 mg/100kcal。钙磷比例鉴于钙磷比例不平衡可能导致不良反应，并与以前的专家咨询意见保持一致，钙磷比例应不低于1∶1，不高于2∶1(重量之比)。” ②钾。既往国际专家组的意见钾为60－160mg/100Kcal,与钠、氯的比例适配。本标准提高为180mg/Kcal.不知基本数据和方法学论证，以及钾调高后，钠与氯的比例失衡如何解决？诱发高钾血症的危险因素计算？预防和控制方法？以及标签上是否作出警示，本产品有可能诱发高钾血症？ ③ 铁。铁的问题较为复杂，单用一组最大值和最小值来概括，会造成制造商和市场的混乱。众所周知，过量铁是强力致癌剂，在儿童易诱发白血病。但洪都拉斯婴儿铁营养状况的变异很大，根据铁营养状况对这些婴儿进行分组后发现，铁营养状况充足的婴儿补充铁后身长的增加显著减少。另外，铁营养状况充足的婴儿补充铁后腹泻的患病率显著增加，上呼吸道感染的患病率略有增加。因此，无论是在富裕还是贫困人群中，铁过量都可引起不良反应。给予任何剂量的铁后都可被吸收并在体内堆积，可能导致铁过量。目前无法确定铁过量引起的不良反应的具体机制，可能是由于铁引起的促氧化反应，或是与锌发生相互作用后影响胰岛素样生长因子1从而对生长发育产生影响，或影响免疫系统增加感染的发生，也可能是其它原因。但根据已观察到的结果，对于铁的供应量超出需要量应引起重视。含铁量大于1.3mg/100kcal没有带来更多的益处，但发现对铜的营养状况产生不利的影响。 建议：以大豆分离蛋白为原料的婴儿配方粉中含有的植酸可抑制铁的吸收，因此，豆基蛋白婴儿配方粉中铁的最低和最高限量应比以乳基蛋白为原料的配方奶高1.5倍左右。以牛乳蛋白及其水解产物为原料的婴儿配方粉中含铁量的范围应该在0.3－1.3mg/100kcal，而以大豆分离蛋白为原料的婴儿配方粉的含铁量应为0.45－2.0mg/100kcal。⑤ 锰。最低推荐量1μg/100kcal，在人乳的浓度范围之内。母乳和配方粉中锰的 生物利用率没有显著差异。最高限量应为50μg/100kcal，相当于未强化的豆基配方粉中的含量，约比母乳中的含量高60倍。由于婴儿锰的排泄途径尚未发育成熟，可能导致铜在包括脑在内的组织中堆积，引起不良反应，例如在新生动物中发现神经发育异常，因此应避免更高含量的锰。过量锰作为重金属中毒所产生的体格发育和智力发育危害与铅中毒一样。⑥．碘。考虑到不同机构制定的婴儿营养素参考摄入量的变化范围在35－130μg/100kcal之间，再加上人乳中的变化范围，婴儿配方粉中的含量应为10－50μg/100kcal。我国碘缺乏在临床上较为严重，加强碘缺乏预防应当从改善饮食摄入开始。本标准最小值过低，不宜开展预防工作。但碘过量亦是需要防止的，否则继发甲状腺病变，本标准碘最大值过高，需要考虑危险因素的风险度。是否有原始数据和方法学论证？⑦．铜。铜过量造成自由基堆积和前列腺素释放，对儿童线性发育(身长发育)和智力发育有损伤。本标准最大值过大，是否有数据积累和方法学论证？由于人乳和配方粉中铜的生物利用率没有明显差异，因此最低推荐限量为35μg/100kcal，与人乳中的含量接近。对铜这样的促氧化元素加以限制似乎是合理的，建议最高含量为80μg/100kcal，约比人乳高3倍。 ⑹ 可选择性成分①．核苷酸总值。在不少已发表的文献中报道了在婴儿配方粉中添加核苷酸后的有利作用。IEG没有找到充分的资料来支持摄入量增加到5 mg/100kcal以上后可以产生更多的益处，但另一方面，据报道更高的含量可导致不良反应，如增加呼吸道感染的危险性。建议核苷酸的总量最高限量为5 mg/100kcal，其中CMP的最高限量为2.5 mg/100kcal，UMP为1.75 mg/100kcal，AMP为1.5 mg/100kcal，GMP为0.5 mg/100kcal，IMP为1.0 mg/100kcal。② 长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）鉴于大量文献报道，在婴儿配方粉中添加长链多不饱和脂肪酸可产生有益的作用，IEG支持在婴儿配方奶中选择性添加这些物质。二十二碳六烯酸（DHA）和花生四烯酸（AA）是人乳中主要的长链多不饱和脂肪酸，两者都很常见（66）。人乳中DHA含量的变异范围很大，海产品摄入量高的人群母乳中含量高，乳汁中DHA和AA的比例也在不断发生明显变化（66-68）。n-3系列的长链多不饱和脂肪酸（如DHA）和n-6系列的长链多不饱和脂肪酸（如AA）相互发生代谢竞争，对廿烷类的代谢、细胞膜的生理学特性以及免疫功能产生不同的影响。二十碳五烯酸（EPA，20:5n-3）在人乳和婴儿组织中仅含微量，直接与AA的代谢发生竞争。大量有关在婴儿配方粉中添加长链多不饱和脂肪酸研究均未引起重大安全性问题，且最近的Meta分析没有发现同时添加DHA和AA后对生长有不利影响，在对只添加n-3长链多不饱和脂肪酸的有限资料进行分析后也没有发现不利作用（69）。但有一项研究是有关补充鱼油而没有同时补充n-6长链多不饱和脂肪酸却同时大量摄入EPA，其研究报道在此情况下对生长有不利作用（69）。值得注意的是，目前还没有足够的资料证实婴儿配方粉中DHA的添加量大于总脂肪的0.5％或单独补充DHA而不补充AA后的有益性和安全性。在其它添加方法在特定营养作用及安全性方面的益处和适宜性被充分证实之前，DHA的选择性添加量不应超出总脂肪摄入量的0.5％，AA的含量至少应与DHA相同，而配方奶中EPA的含量不应超出DHA的含量。③角叉菜胶IEG指出，角叉菜胶现已被列入目前食品法典草案婴儿配方粉标准中可用于婴儿配方粉的食品添加剂的临时名单中。角叉菜胶在许多加工食品中作为增稠剂、稳定剂和品质改造剂。角叉菜胶可导致动物的肠道炎症反应。作为钡餐溶液的成分之一，角叉菜胶可引起过敏反应（70）。鉴于小婴儿未成熟的肠道对角叉菜胶的吸收以及角叉菜胶在婴儿体内的生物学作用的资料尚不充分，因此不建议在针对小婴儿的配方粉（包括由于特殊治疗目的的食品）中使用角叉菜胶。