如何得到一张漂亮氢谱，不含任何溶剂残留？试试这6种方法~

药物研发过程中，合成一个化合物首先设计合成路线，接着采购原料，通路线，最终辛辛苦苦拿到产物，但是发现有某种溶剂残留，氢谱和碳谱过不了。或者，做学生期间，准备发文章，发现拿到的化合物产品总是有溶剂残留，做出来的产品，氢谱，碳谱或者元素分析不过关。相信这样的场景很多人都遇到过，很让人苦恼。小编记得在学校期间做过一类杂环化合物，用的乙酸乙酯/石油醚过的柱子，减压浓缩得到的产物核磁显示有乙酸乙酯和石油醚残留，纵使用高真空的油泵边加热边抽（常用的溶残去除方法1），还是除不掉。那个时候学校不比公司，没有冻干机（常用的溶残去除方法2，公司常用方法之一）。后来师兄给了建议，用溶剂置换（常用的溶残去除方法3），最终使用二氯甲烷来回置换几次，成功除掉乙酸乙酯和石油醚残留，同时，也没有二氯甲烷残留。

图片来源：Organic Synthesis

临近毕业时，做了一个百克级别的一个手性化合物，由于反应体系不是很干净，最终产物同样是通过过柱子柱层析纯化，体系是乙酸乙酯和石油醚，产物的溶解度不是很好，一边减压旋蒸，一边析出大量固体，旋干拿到的固体产物核磁显示包夹了大量的乙酸乙酯和石油醚，先后尝试了多种方法，溶剂残留依然很多。后面慢慢把范围缩小到重结晶（常用的溶残去除方法4）和打浆（常用的溶残去除方法5）上来。最终通过筛选了几十种的溶剂组合，发现甲醇/二氯甲烷体系，体积比10/1最合适，重结晶和打浆都可以除去溶剂残留。不过，重结晶出现了产品部分消旋，这可能是加热的缘故。最终选择了打浆，同时实现了手性保持和除去溶剂残留的目标。

图片来源：Organic Synthesis