新冠感染老年重症患者治疗方案专家交流会——暨可利霉素药品捐赠仪式

新年伊始，万象初新！于2023年1月13日，由中国老龄事业发展基金会主办的新冠感染老年重症患者治疗方案专家交流会暨可利霉素药品捐赠仪式于北京隆重举办。本次会议由中国老龄事业发展基金会专家委员会副主任＆原解放军总医院院长-朱士俊教授与医师报社执行社长-张艳萍女士担任大会主席，并由中国医学科学院-蒋建东院士、华中科技大学同济医学院附属协和医院-张建成教授、中山大学附属第一医院-陈敏英教授担任讲课嘉宾；由北京大学人民医院-安友仲教授、解放军总医院-解立新教授、首都医科大学宣武医院-王宁教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院-瞿洪平教授、航天中心医院-薛晓艳教授、首都医科大学附属复兴医院-杨建坤教授、首都医科大学附属北京朝阳医院-孙兵教授、北-常志刚教授担任讨论嘉宾，共同探讨新冠感染老年重症患者的治疗。

大会主席朱士俊教授会上致辞

2022年随着新冠奥密克戎变异毒株快速传播，我国许多城市出现了感染高峰，给人民群众的生命安全和健康带来了严重的威胁。65岁以上的老年人群是感染的高危人群，由于免疫力降低、合并基础疾病，更容易感染新冠病毒，进展为重症病情的风险也更高。朱士俊教授明确指出，本次新冠感染老年重症患者治疗方案专家交流会在现阶段疫情防控工作中具有重要的意义。

大会主席张艳萍社长会上致辞

老有所依，老有所养！目前我国正快速进入老龄化社会，老年人需要社会给予更多的关心和关注。在新冠疫情肆虐的三年里，老年人的健康受到巨大的影响。作为行业的见证者、践行者、推动者，医师报一直高度关注老年人健康。

现阶段还有很多老年患者因合并多种基础疾病而导致很多治疗方案或指南推荐的药物难以完全覆盖。本次大会将为感染新冠病毒后的重症老年患者提出新的治疗思路，并进行可利霉素药品的免费捐赠仪式，旨在让经济困难的老年人能够及时获得新型药物的治疗，给新冠病毒感染的老年人带来福音。

蒋建东院士会上发言——原创抗新冠药物研究

目前，西方获批的抗新冠病毒药物主要包括瑞德西韦（Remdesivir）、莫努匹拉韦（Molnupiravir）、帕罗韦德Paxlovid。我国抗新冠病毒药物有阿兹夫定，其作用机制的亮点在于标本兼治，具有胸腺选择性，既可以抗病毒，又可以增加T细胞数量。可利霉素（Carrimycin, 必特）为我国首个利用合成生物学技术自主研发的抗感染新药，研发过程是产、学、研紧密结合的典型。可利霉素对革兰氏阳性菌有较强的活性，对红霉素和β-内酰胺类抗生素耐药菌等亦有抗菌活性；与同类药没有完全交叉耐药性；并有较高的亲脂性，口服吸收快，组织渗透性强，分布广，体内维持时间长，有较好的抗生素后效应。在2020年年初，发现可利霉素具有有效抗新冠病毒的疗效。于2020年2月15日进入武汉开展临床试验，II期临床试验发现345例新冠感染患者使用可利霉素治疗后，其7天核酸转阴率达到73%，明显高于对照组的54%。2020年12月美国FDA批准可利霉素进入III期临床试验，目前入组92例。可利霉素抗新冠病毒的机制主要在于可减少新冠病毒负荷及继发感染，可以阻断新冠病毒的RdRp两个读码框架之间的有效衔接，从而抑制新冠病毒的复制。起效的药量为1ug/ml，具有新机理、广谱、抗感染、安全性高的特点。蒋建东院士介绍了可利霉素与阿兹夫定联用于抗新冠病毒的鸡尾酒治疗方案，一方面，阿兹夫定的特异性作用于新冠病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RdRp），在新冠病毒 RNA 合成过程中嵌入其中，对RdRp具有活性抑制的作用，能够有效抑制新冠病毒复制，还可以保护胸腺，适合缺乏T细胞的老年人；另一方面，可利霉素可以对RdRp的表达起到抑制作用，抑制炎症反应，从而控制继发感染和炎症进展。可利霉素与阿兹夫定联用不仅可以标本兼治，还可以起到协同的作用。

张建成教授会上发言——可利霉素治疗新冠中后期重症的临床价值（抗炎、强免、减少损伤）

奥密克戎（Omicron）毒株感染人数大幅上升带来的人群死亡率增加不容忽视！根据JAMA的一篇报告，美国在德尔塔（Delta）毒株和Omicron毒株流行期间的超额死亡率虽然降低，但是感染人数大幅度上升。在新冠感染的中后期，造成损伤和死亡的主要原因为免疫反应失调。因此， 感染中期是抢救重症患者最关键的阶段，此阶段的主要特点是细胞因子风暴导致的继发免疫损伤，病情可能急剧加重，主要表现为氧合度下降，影像学表现加重，例如双肺出现广泛的磨玻璃样改变，也就是“白肺”，患者的炎症指标增高，淋巴细胞绝对值与CD4+T细胞水平显著降低。针对促炎细胞因子水平和淋巴细胞数量的及早干预，对延缓轻中重患者向重症患者转移具有重要意义。而老年人老年人胸腺萎缩，T淋巴细胞减少，适应性免疫应答不足，重症发生率及死亡风险高，感染后更应及早干预治疗。合并基础疾病的老年患者，免疫抑制情况更为明显。感染中期的重症患者以继发免疫损伤为主，免疫调节治疗是核心。卫健委和WHO均推荐，重症及危重型的治疗以免疫/抗炎治疗为主。可利霉素具有独特的药代动力学特点，绝对生物利用度高达96.7%，口服疗效几乎等同注射，组织穿透性强，肺部等组织中浓度高，表现分布容积超高，更适合解决组织感染。据研究，可利霉素可以通过中性粒细胞向炎症部位迁移，提高炎症部位免疫细胞数量，增强对炎症因子的免疫调节作用。根据中国医学科学院北京协和医学院药物研究所吕晓希教授待发表的研究结果，机体感染后，可利霉素可以控制由中性粒细胞介导的过度活化炎症反应。可利霉素可以剂量依赖性地降低急性肺损伤小鼠BALF内IL-1、IL-12、IL-6、IL-8、MMP-9、TGF-β的水平，由此可见，可利霉素对于多个导致组织损伤的细胞因子具有抑制作用，可以起到一定的抗炎效果。

陈敏英教授会上发言——新冠病毒感染：重症患者管理

根据第十版新冠病毒感染治疗方案，对于重症、危重症患者给予支持治疗，治疗原则为在基础治疗的基础上，积极防治并发症，治疗基础疾病，预防继发感染，及时进行器官功能支持，包括呼吸支持、循环支持、急性肾损伤和肾替代治疗、儿童多系统炎症综合征、营养支持等。在新冠管理中，呼吸管理尤为重要。急性呼吸窘迫综合征是新冠感染常见的呼吸系统症状，一般发病于新冠感染后的一周内。新冠病毒感染相关心肌炎（ARDS）病理特点可以根据肺顺应性不同分为L型和H型。相对于原来的ARDS，新冠病毒感染相关ARDS的发病时间较晚，一般发病于1-2周后，低血氧症是它的“沉默性”特征，肺CT表现为磨玻璃影，以间质水肿为主，而非肺泡性水肿，肺实质并不严重。对于新冠病毒相关ARDS的治疗措施是逐步加强的治疗方案，对于轻度患者，给予无创通气，保持低-中等水平呼气终末正压（PEEP），保持低潮气量通气；对于中度患者，给予无创通气+神经肌肉阻滞剂，保持高水平等水平PEEP；对于重度患者，给予高频通气，保持俯卧位通气，保持高水平等水平PEEP，并且给予神经肌肉阻滞剂。

王宁教授发言

本次疫情病例病毒载量较高，老年患者数量较多，首要治疗的措施依然是抗病毒。在感染早期我们应当遵循指南和管理办法。感染后病毒会攻击免疫系统，免疫力低下的患者需注重增强免疫力，还需注重呼吸系统治疗。

瞿洪平教授发言

在新冠感染高峰期，可利霉素应用前景较好。可利霉素作为一种抗病毒药物，可参与病毒感染早期抗病毒治疗。当进入病毒感染后期时，会出现高炎症反应，此时患者免疫功能降低，该阶段的患者应用可利霉素也具有治疗的优势。

薛晓艳教授发言

可利霉素不仅具有抗病毒作用，还具有调节免疫的作用，可以提高淋巴细胞数量。对于由病毒感染引起的淋巴细胞数量降低，可利霉素具有明显的拮抗优势。对于重症患者，治疗重点在于抗炎症反应和抗炎症风暴（细胞因子风暴）。

杨建坤教授发言

其一，新冠防治应尽早，早期患者使用抗病毒药物，此时病毒载量少；其二，早期控制炎症反应，如果患者发烧超过48小时，尽早应用糖皮质激素。介入治疗的时机和疗效是我们未来需要继续探讨的重点。

常志刚教授发言

免疫调节尤为重要，老年患者、重症患者、危重症患者的免疫调节需要临床高度关注。期待可利霉素在免疫调节方面给患者带来治疗希望。同时，我们需要关注耐药菌的问题，如何有效应用可利霉素与阿兹夫定治疗方案，需要更加细致斟酌。

孙兵教授发言

目前重症患者数量较多，病毒载量较大，部分经插管通气治疗的患者再次治疗难度较高。如何有效地进行抗炎治疗需要临床继续探索，可利霉素在抗新冠病毒治疗中的应用前景值得期待。

总 结

会后，朱士俊教授作出最后的总结，本次大会专家的讨论精彩、突出，通过会上关于新冠感染老年重症患者治疗方案的探讨，我们更深入地了解了抗新冠病毒药物——可利霉素的作用机制和优势，也更深入地认识到新冠病毒药物研究的发展。对于抗新冠病毒的治疗，应当尽早把握治疗的时机。