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氟苯尼考关键中间体二氯乙腈浅析

1.二氯乙腈简介

中文名

二氯乙腈

英文名

Dichloroacetonitrile

CAS

3018-12-0

分子式

C2HCl2N

结构式

用途:二氯乙腈为国家二类新兽药氟苯尼考的生产需要的原料,氟苯尼考主要用在动物疾病预防上,用于畜禽及水生动物全身感染的治疗,对呼吸系统感染和肠道感染治疗效果显著,尤其是食品动物。

2.合成路线盘点

2.1国内厂家主流合成路线

以二氯乙酸(氯乙酸的生产角料,氯乙酸的氯代产物)为初始原料,经和甲醇反应后的甲酯化,与氨水反应后的酰胺化,在含磷催化剂(五氧化二磷)作用下,脱水制备而成。该工生产方式较为简单,原材料廉价,但含磷废水很难解决,环保压力极大。

大致工艺流程如下:

2.2 文献合成路线一

由N-溴代丁二酰亚胺(N-氯代丁二酰亚胺)与氰乙酸反应而得二溴乙腈,而N-氯代丁二酰亚胺与N-溴代丁二酰亚胺性质相同,同理可合成二氯乙腈,文献中提及该路线收率为75%~87%,收率较低而且会产生溴代物和含溴废水,后处理问题较为麻烦,环保要求高,压力大,且是总收率较低。

2.3文献合成路线二

氰乙酸与次氯酸钠反应过程中,在低pH值下气相检测中会有二氯乙腈产生,但是该方法产出的产品种类较多,目标产物二氯乙腈的含量较少,而且只是停留在实验阶段,距离工业化差距较大。

2.4山东国邦专利路线一

向四氯乙烯加入二氯甲烷,然后向 二氯甲烷-四氯乙烯体系中缓慢通入氨气升压, 并使用水浴进行升温,并保温保压进行反应,反 应结束后降温,并排清剩余的氨气,通过蒸馏收 集馏分得到二氯乙腈。

来源:国邦专利CN 109608361 A

2.5山东国邦专利路线二

以二氯乙酰胺为反应原料,加入定量的二氯甲烷, 加入定量的二氯亚砜,在一定温度下,即可反应 制得二氯乙腈。本发明利用二氯亚砜作为脱水 剂,与传统的五氧化二磷脱水工艺相比,无难处 理的含磷废水产生,避免了三废的产生;且收率 较高,无溴元素引入,具有很好的工业化前景。

来源:国邦专利 CN 112521308 A

3.现有厂家及规模

厂家

规模

现状

经纬精细化工(南通)有限公司  

600吨/年氯乙腈二氯乙腈(环评)

实际产量约1500/年

福建道御生物药业有限公司

1500吨/年二氯乙腈(环评)

实际产量约800-1000/年

内蒙古金友化工有限责任公司

2800吨氯乙腈、二氯乙腈(环评)

实际产量约1800/年

山东国邦药业有限公司

一期1200吨/年,二期800吨/年(2022.10.6环保验收通过)

外购+自产满足现有生产

湖北格致新材料有限公司

1500吨/年(环评)2022.4一次公示


云南晋宁黄磷有限公司

2000吨/年(环评) 2022.8

预计2023年建设,2025年竣工

4.下游市场及分析

1)目前该产品主要用途就是氟苯尼考和甲砜霉素的中间体。根据氟苯的单耗0.5计算。目前全年实际使用量约3000吨/年。

2)根据目前市场产能,基本满足市场需求。但每年由于原料二氯乙酸甲酯及环保等原因,导致二氯乙腈价格波动幅度较大。

3)二氯乙腈新工艺的是否具备成本优势上的突破,决定未来市场的竞争格局。

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