鲁马卡托（Lumacaftor）浅析及Vertex制药

1.基本信息

品名

鲁玛卡托，卢马卡托

英文名

Lumacaftor (VX-809)

CAS

936727-05-8

分子式

C24H18F2N2O5

结构式

药物简介：

鲁马卡托（Lumacaftor）于2015年7月2日在美国上市。2022年09月02日（波士顿），Vertex宣布美国FDA批准复方药物ORKAMBI（lumacaftor/ivacaftor），用于治疗1岁至12岁囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因存在双拷贝F508del突变的囊性纤维化（CF）儿童患者。ORKAMBI于2015年7月首次获FDA批准用于12岁及以上的CFTR基因F508del突变的CF患者，随后2016年9月、2018年8月分别扩大至6岁及以上、2岁及以上，目前，又扩大适用人群至1岁及以上儿科CF患者。

囊性纤维化（CF）是由 CFTR 基因突变导致的CFTR蛋白功能缺陷和/或缺失引起的罕见遗传疾病，影响全球超过83000人。CFTR蛋白可以调节细胞膜离子运输，而基因突变会阻断离子运输，使盐和水流入或流出不同器官的细胞，从而导致器官粘液异常粘稠，而影响肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道，最终导致呼吸困难，甚至死亡，死亡年龄中位数在30岁出头。

2.大概合成路线

关键中间体如下：

CAS

分子式

结构式

442129-37-5

C6H7ClN2

89466-17-1

C6H7BrN2

862574-88-7

C11H8F2O4

1083057-14-0

C17H20N2O2

3.原研厂家

Vertex制药介绍：

Vertex Pharmaceuticals Incorporated成立于1989年,是一家全球性生物技术公司。公司致力于发现、开发、生产和商业化用于专业市场严重疾病的小分子药物。

作为CF治疗领域的全球领导者，自2012年Kalydeco获批以来，Vertex制药共有4款CF靶向治疗药物。

2022年半年度产品销售占比

据Vertex制药财报，Trikafta/Kaftrio市场爆发力最强，上市第二年销售额就达到了38.64亿美元，成为全球销售额最高的一款CF药物。2022年上半年Trikafta/Kaftrio达到36.55以美元，占比总销售的85.12%；Symdeko/Symkevi 1.075亿美元，占比2.5%；Orkambi 2.537亿美元，占比5.91%，Kalydeco 2.777亿美元，占比6.47%。医药市场调研机构Evaluate Phamra预测，Trikafta/Kaftrio 2019-2026年的年复合增长率将达到54.3%，2026销售额有望达到87.39亿美元，成为全球最畅销TOP10药物之一。