帕拉米韦浅析

近期，流感四起，流感神药奥司他韦冲上热搜，其实除了奥司他韦，还有其他抗流感药物，比如帕拉米韦。今天羟基就从化学的角度浅析一下这款药物。

1、基本信息

中文名

帕拉米韦

英文名

Peramivir

CAS

330600-85-6

分子式

C15H28N4O4

结构式

用途

是一个新颖的环戊烷类抗流感病毒药物，是继扎那米韦 Zanamivir 和奥司他Oseltamivir 研发成功并1999年上市之后的又一新型流感病毒 NA抑制剂。2013年4月5日，国家食品药品监督管理总局批准了抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液，现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效

2、上市之路2000年美国生物制药生物结晶（BioCryst）公司与强生公司合作，共同研发帕拉米韦。2002年由于该药物口服后不能充分进入血液，无法达到治疗效果，BioCryst暂停了对帕拉米韦的研发，而强生公司也在2001年取消了与BioCryst公司在帕拉米韦方面的研制合作但随后爆发的H5N1人感染禽流感病毒，改变了帕拉米韦的命运。在H5N1病毒持续爆发的2007年，美国卫生及公共服务部与BioCryst签订了为期4年的合同，资助1亿多美元，以促进帕拉米韦的开发。在这一过程中，帕拉米韦改变了给药方式，即从口服改为静脉注射。此后，BioCryst与韩国绿十字制药公司，以及日本盐野义制药公司联合开发该药，于2011年8月在日本被批准上市。  由于帕拉米韦的化合物专利早已过期，中国人民解放军军事医学科学院在中国申请了帕拉米韦三水合物晶型专利。2007年10月，军事医学科学院提出了帕拉米韦临床申请，2008年6月被批准进行临床试验。2009年5月15日，湖南有色集团与军事医学科学院签署技术转让协议，由湖南有色集团生产抗甲型流感新药帕拉米韦三水合物。2011年3月，凯铂生物4500万元购买帕拉米韦生产技术权。2009年，凯铂生物收购南新制药，而后者的子公司广州南鑫药业有限公司在广州经济技术开发区成立帕拉米韦产业化生产基地项目。因此，目前帕拉米韦归南新制药所有。   

3、市场情况

目前市场上只有南新制药一家生产帕拉米韦。销售情况如下：2016年0.24亿元，2017年0.7亿元，2018年1.52亿元，2019年已经达到5.2亿元，2020年达到8亿元，2021年受口罩及疫情管控影响，回落较大，销售额为4.15亿元。

2022年根据南新制药业绩快报，实现营业收入 69,722.91 万元，比上年同期增加1.83%；实现营业利润 -3,915.90 万元，因产品仍受到国内新冠疫情防控措施等因素影响，营业收入与上年同期相比未发生明显变动。

 图片来源：药渡数据

4、合成路线

目前与帕拉米韦的合成方法有关的专利为CN1282316、CN1358170、CN1367776和 J .Med .Chem .2001，44，4379-4392等，以消旋的文斯内酰胺为原料，经酰胺醇解拆分、氨基保护、1，3-偶极环加成、还原开环、乙酰化、脱保护、水解和甲脒化最终制得帕拉米韦，化学反应式总结如下：

5、原料药厂家规模

国内目前布局原料药的企业

厂家

规模（吨）

备注

江苏正济+日照正济

13

来源环评

江西宇能

10

来源环评2022.7

泓博医药

0.4

来源公告信息

备注：产能来源公开信息整理，不代表实际产量

6、原料药制剂登记情况

从药监局网站看，目前原料药只有湖南凯铂生物药业有限公司登记，广州南新制药有限公司登记帕拉米未注射液。湖南凯铂生物为湖南南新制药股份有限公司的全资子公司。

根据CDE官网数据统计，目前帕拉米韦制剂共有27个受理号，24家企业申报生产。

 图片来源：药渡数据

7、结语

随着国内多家仿制药的审批，或许很快对目前的格局形成冲击。但对于用药者来说，会带来多种选择并带来价格的下降，同时激烈的竞争同时也会促进入局者更加专注解决药物本身临床上未解决的痛点。