本文作者：邹真俊博士，请尊重劳动成果，转载请获得授权许可，个人发朋友圈不受限制。
一型及LADA型糖尿病被认为是一种自身免疫性炎症性疾病，涉及人体的先天免疫系统。你的“先天免疫系统”是你身体认为有害的任何东西的第一道防线，包括感染或外来物质。炎症是身体应对这些“攻击”的一种方式。对于健康人来说，炎症是暂时的，你的身体很快就会恢复正常。然而，在自身免疫的情况下，你的身体会对自己发起攻击，陷入一个持续的慢性炎症循环。最近的研究表明，糖尿病的特征是慢性、轻度炎症和持续的免疫系统刺激。糖尿病引起的炎症通常不伴有感染或其他常见的自身免疫症状，但似乎有其独特的特点（文献来源：Mediators Inflamm..第一作者：Rosário Monteiro《肥胖与代谢综合症的慢性炎症》2010年7月）。
如果糖尿病是一种自身免疫性炎症性疾病，那么下一个明显的问题就是“是什么引起的?”简而言之，答案就是现代西方的生活方式。
研究清楚地表明糖尿病的发病率伴随着糖尿病在世界范围内的应用（文献来源：美国糖尿病杂志.第一作者：Carnethon MR 《代谢综合征的危险因素：年轻人的冠状动脉风险发展（CARDIA）研究，1985-2001年》2004年11月）。这种生活方式的特点包括:
Ø 食物毒素(主要是精制小麦、果糖和工业籽油)；
Ø 环境毒素(如双酚A、农药、邻苯二甲酸盐、阻燃剂和重金属等化学物质)；
Ø 微量营养素缺乏(特别是镁和维生素D)；
Ø 慢性压力(情绪、心理、生理)；
Ø 肠道菌群改变(由抗生素使用、不良饮食、婴儿期配方喂养引起)；
Ø 久坐不动的生活方式。
基因也在糖尿病中起作用。然而，有证据表明，即使那些有糖尿病遗传倾向的人也不会变成“糖尿病人”，除非他们也暴露于以上列出的环境因素。但是遗传学很可能解释了为什么一些人和群体在接触现代西方生活方式时更容易患上糖尿病。
环境因素(与遗传因素一起或独立于遗传因素)导致炎症和肥胖，这两者都与2型糖尿病(T2DM)密切相关。但是，虽然肥胖使人们易于发生T2DM特有的代谢变化，但这并不一定是糖尿病的一个特征。现在有证据表明，并不是所有的肥胖者都有代谢功能障碍，在某些情况下，肥胖甚至可以预防代谢和心血管疾病（文献来源：美国医学杂志. 第一作者：Uretsky S 《高血压和冠心病患者的肥胖悖论》2007年10月）。从这个意义上说，肥胖可能是身体试图防止现代生活方式所造成的伤害。
另一方面，炎症几乎总是伴随着肥胖和糖尿病，并且可以独立地在不超重的情况下引起炎症，这一点可以从相对较瘦的亚洲人群中T2DM的存在得到证明。这就解释了为什么瘦人会有所有与肥胖相关的代谢问题，包括T2DM在内。事实上，这些T2DM病例可能是最严重的，因为他们缺乏肥胖可能带来的任何保护性适应性。
请注意，炎症本身直接导致与糖尿病相关的每一种代谢功能障碍：瘦素抵抗、脂肪和葡萄糖代谢受损、胰岛素抵抗和β细胞破坏。炎症可以被认为是现代生活方式和基因导致糖尿病的主要机制。因此大多数人都知道糖尿病的特征是糖代谢受损，只是许多人没有意识到的是，糖尿病还会损害脂肪代谢。
脂肪在体内以三种主要形式存在:游离脂肪酸(FFAs，又称“非酯化”脂肪酸)、甘油三酯和磷脂。甘油三酯和磷脂是脂肪的储存形式。FFAs可以在血液中运输而不需要任何载体。
在健康人体内，脂肪酸从储存的脂肪(甘油三酯和磷脂)中释放(脂解)后不久，就会在线粒体中燃烧。但是在糖尿病中，炎症、瘦素抵抗和氧化损伤损害了线粒体燃烧脂肪的能力。过量的FFAs会“溢出”到肝脏、胰腺和骨骼肌等非脂肪组织。FFAs破坏这些新陈代谢活跃的组织，因为它们不属于那里，这叫做脂肪毒性。多项研究表明，脂肪毒性会导致胰岛素抵抗，增加2型糖尿病的风险（文献来源：美国糖尿病杂志.第一作者：Patrick Schrauwen 《2型糖尿病的氧化能力，脂质毒性和线粒体损害》2004年6月）。
炎症和肥胖都会导致瘦素抵抗，瘦素是一种由身体脂肪产生的激素。它告诉大脑降低食欲，增加新陈代谢率，增加体力活动。当你积累更多的脂肪，你分泌更多的瘦素。这会导致更多的脂肪被燃烧。但如果你对瘦素产生了抗拒，你的大脑就不会听到脂肪告诉它已经饱了。瘦素抵抗几乎总是存在于肥胖中，因为这是脂肪大量增加的先决条件。如果不抵抗瘦素，体重不可能增加几斤以上。瘦素抵抗和炎症为受损的脂肪和葡萄糖代谢奠定了基础，而这反过来又会导致胰岛素抵抗——代谢综合征和T2DM的决定性特征。
在某些T2DM病例中，细胞破坏会导致胰岛素产量下降，这可能是由多种机制造成的。这些包括遗传、炎症、自身免疫(即成人1.5型或潜在自身免疫糖尿病[LADA])、脂肪代谢受损(脂肪毒性)和葡萄糖代谢。
现在我们到达了我们的最终目的地：2型糖尿病。它是一种由现代生活方式引发的自身免疫性炎症性疾病，受基因影响，以葡萄糖和脂肪代谢及脂肪激素抵抗受损为特征。本文的目的是让你对模型的所有元素有一个大致的了解。在接下来的文章中，我们将更深入地研究它们。
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【原文献链接】
1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2913796/?tool=pubmed
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