ADC行业报告：精准制导 日趋成熟的新药平台

    投资要点

    ADC（抗体偶联）药物由抗体与细胞毒性小分子偶联，兼具抗体的特异性识别与毒素的肿瘤杀伤效果。目前全球已有14款ADC药物获批上市，其中靶向HER2的ADC最多，而目前临床后期的ADC管线涉及FRα、CEACAM5、NaPi-2b等新靶点。  

    ADC由靶点、抗体、连接子、偶联方式、毒素五大要素构成，存在改进空间。从第一代到第三代，ADC的要素不断改进。免疫原性更小、特异性更高的人源单抗正在被更广泛使用。可裂解连接子的应用使得毒素也可影响到抗原低表达细胞（旁观者效应）。定点偶联可提高ADC均一性，目前产业界正在针对不同靶点探究抗体适合荷载的毒素数量。DNA拓扑异构酶I抑制剂等新型毒素的应用使得ADC药物设计选择更宽泛。

    ADC领域已涌现出Kadcyla（HER2），Adcetris（CD30）两款“重磅炸弹”。2021年罗氏的Kadcyla（HER2）销售21.7亿美元和Seagen/武田制药的Adcetris（CD30）销售12.7亿美元。另有四款产品年销售额突破2亿美元：Enhertu（HER2，4.5亿美元）、Trodelvy（TROP2，3.8亿美元）、Padcev（Nectin4，3.4亿美元），Polivy（CD79b，2.7亿美元）。

    第一三共、Seagen、ImmunoGen等ADC公司技术平台较完善。第一三共独创的DXd技术平台，诞生了极具潜力的Enhertu（HER2）ADC，不仅在HER2高表达乳腺癌领域同类最佳，也拓展了广泛的HER2低表达乳腺癌市场。Seagen开发了经典的MMAE毒素和MC-Val-Cit可裂解连接子，已有3款ADC上市产品。ImmunoGen专利布局丰富，目前以技术授权为主要收入。

    建议关注：荣昌生物、恒瑞医药、科伦药业等。