公开数据显示，近几年韩国制造业占其全国GDP的比重在25~27%左右浮动，其中电子家电、能源化工、造船等产业是韩国最具国际竞争力的额产业。近几年，随着全球疫情爆发，全球供应链危机持续发酵，制造业受到了较大冲击，制药行业虽然也受到了疫情影响，但同时也是该行业发展的机会。据韩国产业通商资源部发表的《2021年全年进出口动向》中的数据显示，2021年韩国医药品出口额为84.9亿美元，同比增长20.5%，其增长势头领先于其它任何行业。随着政府和其他有能力的组织不断增加的投资，韩国制药公司的研发部门将继续蓬勃发展，韩国国内医药行业前景依然光明，医药出口继续向好。作为韩国制药行业的主导力量，因CMO（药品委托生产）/CDMO业务起死回生的Celltrion（赛尔群）值得我们细品。
起死回生，逐步进军
成立于2002年的Celltrion是一家韩国的生物制药公司，总部位于韩国仁川，公司不仅为欧美大型制药公司从事研发和外包的业务，同时还投入大量资金进行生物药以及化学药物的研发。2003年到2008年是Celltrion打下基业的阶段，因为2005年百时美施贵宝/BMS将当时亚洲最大的生物制药订单授予了Celltrion，合同价值高达8亿美元，这一合作也使得Celltrion得以挺到上市；2013年，Celltrion开发的全球首个抗体生物类似药Remsima(英夫利西单抗)获得欧盟EMA的许可，公司正式开始进军全球市场；2016年，Celltrion在FDA获得Remsima的销售许可，不仅如此，公司还率先开发抗体新药与疫苗、Biobetter等新品与新技术，逐渐发展成为全球综合生物工程企业。
以下是Celltrion的全球直销和销售网络：
生物制药与化药“均沾”
Celltrion从一个制药行业相对欠发达的国家推出了世界上首个“抗体生物类似药”，实现了人们认为不可能的事情。公司不仅进行仿制药的生产，还在进行新药的研发。
一、主要产品
01 生物制药
Celltrion的生物制药研发中心提供涵盖生物制药学所有领域的研究能力和技术，包括新药候选物质的鉴定、干细胞开发和通过基因重组表达、生物制药产品的批量生产、产品批准的等效性评估以及产品特性和机制的研究。
Celltrion推出的生物类似药（Biosimilar）主要有：贝伐珠单抗（Vegzelma）、阿达木单抗（Yuflyma）、瑞丹维单抗（Regkirona）(COVID-19领域)、英夫利昔单抗（Remsima）、利妥昔单抗（Truxima）和曲妥珠单抗（Herzuma）。
（1）Vegzelma（贝伐珠单抗）：Vegzelma是一种重组人源化单克隆抗体，可与血管生成和血管生成的关键驱动因素血管内皮生长因子（VEGF）结合，从而抑制VEGF与其受体Flt-1（VEGFR-1）和激酶插入结构域受体（KDR）（VEGFR-2）的结合内皮细胞表面。
2022年9月，FDA批准Avastin（贝伐珠单抗）生物类似药Vegzelma用于治疗六种癌症：转移性结直肠癌；复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）；复发性胶质母细胞瘤；转移性肾细胞癌；持续性、复发性或转移性宫颈癌；以及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。FDA对Vegzelma的批准是基于全部证据，包括转移性或复发性nsNSCLC患者的关键III期试验。结果表明，作为一线治疗，Vegzelma在疗效、安全性和药代动力学方面与参考产品高度相似。
（2）Yuflyma（阿达木单抗）：Yuflyma是一种重组全人源抗肿瘤坏死因子α（抗TNFα）单克隆抗体，是Celltrion在美国获批使用的第五种生物类似药和第二种抗TNF生物类似药，也是世界上第一个在欧洲获得欧盟委员会批准的高浓度、低体积和无柠檬酸盐的阿达木单抗生物类似药。
2023年5月，FDA批准修美乐的生物类似药Yuflyma（阿达木单抗-AATY）用于治疗八种疾病：类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病和化脓性汗腺炎。
（3）Regkirona（瑞丹维单抗，CT-P59）：2021年11月，欧盟委员会(EC)批准Regkirona（瑞丹维单抗，CT-P59）的上市申请。瑞丹维单抗是欧洲药品管理局(EMA)核准上市的首批单抗药之一。欧盟委员会（EC）批准瑞丹维单抗用于治疗无需输氧但有较高风险转为重症的新冠肺炎成人患者。体外和体内临床前研究显示，CT-P59可强力结合SARS-CoV-2 RBD，显著中和受到关注的野生型和突变型变异株。在体内模型中，CT-P59可有效降低SARS-CoV-2的病毒载量和肺部炎症。全球I期和II/III期临床试验结果显示，CT-P59对轻度至中度新冠肺炎症状患者具有良好的安全性、耐受性、抗病毒效应和有效性。
（4）Remsima和Remsima SC （英夫利昔单抗）
Remsima于2012年7月获得韩国（MFDS）销售许可，2013年8月获得欧洲（EMA）销售许可，2016年4月获得美国（FDA）销售许可。2019年，欧盟委员会（EC）批准Remsima SC用于类风湿性关节炎（RA）患者的治疗。Remsima SC是Celltrion公司英夫利昔单抗生物类似药的皮下注射剂型。
Remsima是世界上第一个获得欧洲药品管理局（EMA）批准的生物类似药单克隆抗体。是一种抗肿瘤坏死因子，用于减少炎症和改善其指征疾病的其他症状。适用于治疗成人和儿童克罗恩病（CD）、成人和儿童溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣和银屑病关节炎。
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基于Remsima累积多年的处方数据与成功的临床结果，Celltrion成功开发出克服Remsima IV（静脉注射给药方式）局限的Remsima SC（皮下注射给药方式）。Remsima SC通过提高患者用药的便利性、增加医生的治疗选择，克服了TNF抑制剂的局限，被视为颠覆市场格局的“规则改变者”。
（5）Truxima（利妥昔单抗）：Celltrion和梯瓦制药于2016年建立合作关系，将Truxima在美国和加拿大商业化，2019年5月，Truxima获得FDA的批准。Truxima是美国唯一可用于治疗类风湿性关节炎的Rituxan（利妥昔单抗）的生物类似药。Truxima在2017年获得欧洲EMA的销售许可后，上市仅1年市场份额便增长到32%。
（6）Herzuma（曲妥珠单抗）：2018年19月，Celltrion和梯瓦制药宣布，FDA批准赫赛汀（曲妥珠单抗）的生物类似药Herzuma用于治疗乳腺癌和胃癌。通过多项全球临床试验，Herzuma与赫赛汀在药代动力学、药效学、疗效和安全性方面具有相似性。2017年，Celltrion在韩国推出Herzuma。Herzuma上市仅半年便在欧洲的市场份额达到约10%。
2023年第二季度主要生物类似药产品美国市场份额情况如下：
02 化药
Celltrion集团为成功推进全球化学药物项目，将业务分为两部分，由Celltrion化学事业本部负责管理整体事业，由Celltrion制药负责研发与生产。借此，这两个组织将充分发挥在各自领域上的专业性，建立技术分析组织，挖掘候选产品，创造更多组合产品。
Celltrion生产的化药主要有Temixys（拉米夫定+富马酸替诺福韦二吡呋酯）、Albothyl（聚甲酚磺胺）、Whituben（对乙酰氨基酚）、Edarbi（阿齐沙坦）、Actos（吡格列酮）、Nesina（阿格列汀）、地拉罗司、普瑞巴林、利奈唑胺、替诺福韦、拉米夫定、多替拉韦。其中比较有代表性的是Temixys，主要用于艾滋病病毒1型感染，于2018年获得FDA批准。当前在国内未申报研发。
二、研发管线
01 Celltrion抗体生物类似药研发管线各产品具体进展情况为
（1）CT-P39：CT-P39主要针对哮喘和荨麻疹，含有活性成分奥马珠单抗，是一种重组人源化单克隆抗体，作为Xolair（奥马珠单抗）的拟议生物类似药，CT-P39在浓度和呈现方面与Xolair相同。150 mg CT-P39将具有与150 mg Xolair相同的药物形式和强度（在用于皮下注射的预填充注射器中），并且与Xolair相比具有相似的质量特征。奥马珠单抗是一种结合免疫球蛋白E (IgE)的人源化IgG1κ单抗，其可阻断IgE介导的过敏级联反应，减少炎症因子释放，从而有效控制哮喘的症状和发作。
研究情况：CT-P39全球市场规模为38亿美元，当前在美国正准备递交BLA（生物制品许可申请），在欧盟于2023年4月提交了MAA。2003年，FDA首次批准奥马珠单抗，用于治疗中重度持续性哮喘和慢性特发性荨麻疹。奥马珠单抗于2017年8月进军中国市场，也是在中国上市的首款治疗哮喘的单抗药物。
（2）CT-P41：CT-P41为地舒单抗生物类似药，原研药为Prolia。地舒单抗的活性成分为RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单克隆抗体，是国际上抗骨质疏松症的一线药物，地舒单抗能够阻断RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。
研究情况：当前针对骨质疏松症，骨质流失的研究进行到临床试验3期，这项研究是一项双盲、随机、主动对照、3期研究，旨在比较 CT-P41 和美国许可的Prolia在绝经后骨质疏松症妇女中的疗效、药代动力学、药效学和安全性。
（3）CT-P42：阿柏西普类似药，原研药为EYLEA。
研究情况：当前研究进行到临床试验3期，这是一项随机、主动对照、双盲、平行组、3期研究，旨在比较 CT-P42 与Eylea在糖尿病黄斑水肿患者中的疗效和安全性。
（4）CT-P43：CT-P43含有活性成分乌司奴单抗，是一种人IgG1κ单克隆抗体，正在开发作为参考产品Stelara的生物类似药。
研究情况：当前研究进行到临床试验3期，这项研究是一项随机、主动对照、双盲、3期研究，旨在比较 CT-P43 与Stelara在中度至重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性。
（5）CT-P47：CT-P47含有活性成分托珠单抗，是一种重组人源化单克隆抗体，正在开发与RoActemra/Actemra类似的生物医药产品。
研究情况：当前研究进行到临床试验3期。本研究的目的是证明CT-P47和RoActemra在与甲氨蝶呤共同给药时对中度至重度类风湿关节炎患者的相似疗效和安全性。
（6）CT-P53：CT-P53含有活性成分奥瑞珠单抗，是一种人源化单克隆抗体，正在开发作为Ocrevus的拟议生物类似药产品。
研究情况：当前进行到临床试验3期，这是一项双盲、随机、主动对照、平行组、1/3期研究，旨在比较 CT-P53 与Ocrevus在复发缓解型多发性硬化症患者中的疗效、药代动力学、药效学和总体安全性。
02 抗体新药
CT-P27主要针对甲型流感病毒，当前研究进行到临床试验3期。
03 改良型新药
CT-G20主要适应症为肥厚型心肌病，当前进行到临床试验3期。
Celltrion在2023年通过与Basbenbio联合开发生物标志物，增强生物大数据分析能力，将研发从生物制药开发扩展到大数据分析开发基因组生物标志物，用于临床试验设计，包括靶点发现。同时与Rani Therapeutics联合开发口服阿达木单抗，利用专有平台技术RaniPill开发一种高浓度口服阿达木单抗；通过配方差异化提高竞争力，目前正在审查所有生物类似药系列的口服配方开发。
（注：生物标志物是利用蛋白质、DNA、RNA、代谢物等指示生物状态或状况的测量方法）
财政营收
2022年Celltrion总销售额为22839亿韩元（17.02亿美元），与上年同期相比增长20.6%。其中，生物类似药销售额同比增长31.7%，非生物类似药销售额同比增长8.5%。生物类似药的强劲势头得益于Remsima IV美国市场份额的大幅增长和新推出的产品；在非生物类似药领域，尽管与COVID-19相关的销售额有所萎缩，但小分子业务销售额增长了32.2%。
2023年第一季度销售收入为5975.64亿韩元（4.46亿美元，1美元=1339.61韩元），营业利润1824.35亿韩元（1.36亿美元）。尽管与COVID-19相关的销售额有所下降，但在生物类似药销售稳健的推动下，实现了两位数的收入和营业利润增长。2023年第一季度销售额与上一年同期相比增长了12.4%，主要是因为生物类似药销售额同比增长49%，推动了整体收入增长，具体表现为：（1）Remsima SC销售的全面恢复，在欧盟市场份额增加的推动下，两年半的时间反弹至1000亿季度销售额；（2）Remsima IV、Truxima销售保持稳定。营业利润与上一年同期相比增长了41.0%，营业利润和营业利润率增加，得益于高利润产品改善产品销售结构，具体表现为：（1）营业利润率有所改善，主要得益于高利润Remsima SC的销售组合以及稳健的Remsima IV和Truxima销售；（2）反映市场价格下降的冠状病毒检测试剂盒销售对营业利润率增长产生了一些影响，但是由于工具包库存已接近用尽，预计对财务报表的影响有限。
近期，Celltrion发布了2023年第二季度的财报，2023年第二季度销售额为5239.78亿韩元（3.91亿美元），营业利润为1829.94亿韩元（1.37亿美元）。与上一年同期相比，2023年第二季度销售额同比下降了12.1%，由于除生物类似药外的其他业务领域的销售额下降，所以总销售额下降，当前分析为：（1）全球采购招标时间表的调整，使得化学品销量减少，而其他销售也下降了；（2）在新的后续管线供应的推动下，Celltrion的旗舰业务生物类似药同比增长了10.4%。营业利润同比下降了10.1%，尽管总销售额下降，但营业利润率同比有所改善，这主要是由于：（1）虽然营业利润因总销量萎缩而下降，但随着高利润新产品的供应开始，营业利润率与第一季度相比有所改善；（2）预计通过“Yuflyma”和“Remsima SC”等高利润产品扩大未来的盈利能力。
据统计，截至2023年6月30日，Celltrion总资产为62879亿韩元（46.91亿美元），其中流动资产32059亿韩元（23.92亿美元），非流动资产30820亿韩元（23.00亿美元）。
根据当前发展情况，Celltrion还描绘了2030年的美好愿景——推出产品达到22个，让我们期待那一天早日到来。
此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场
参考：
NMPA/CDE
药融云数据，www.pharnexcloud.com
FDA/EMA/PMDA；
相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）；
https://www.celltrion.com/zh-cn/home/index；
https://idealmedhealth.com/zh-CN/%E9%9F%A9%E5%9B%BD%E7%9A%84%E5%88%B6%E8%8D%AF%E5%85%AC%E5%8F%B8/；
https://news.mydrivers.com/1/564/564226.htm；
http://kr.mofcom.gov.cn/article/jmxw/202201/20220103238445.shtml；
https://pharm.vogel.com.cn/c1217260.shtml；等等。
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