糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其诊治难点在于早期隐匿起病，难以诊断，显性蛋白尿期缺乏有效治疗办法，迅速进展至尿毒症。中医药治疗糖尿病肾病有较好的优势。我们历时18年，在国家科技部、国家自然科学基金委员会等课题支持下，对糖尿病肾病进行了临床与基础系列研究。在2016国家科学技术进步奖通用项目中，中医中药组有5个项目入围，我们的“益气活血法治疗糖尿病肾病显性蛋白尿的临床与基础研究”也在其中，荣列二等奖。
在传承名老中医经验基础上，结合本团队文献研究、德尔菲法专家问卷调查研究及横断面研究等成果，我们发现糖尿病肾病显性蛋白尿期病机为肾肝脾气机瘀滞，络脉闭阻，并由此提出了“益气柔肝活血通络法”治疗糖尿病肾病显性蛋白尿期的新治法，形成了糖肾方，针对糖尿病肾病显性蛋白尿期取得了良好的临床疗效。
我们开展了6家中心、随机双盲、安慰剂平行对照临床试验，在ACEI/ARB常规治疗基础上以安慰剂为对照，给予糖肾方。经过24周治疗，发现糖肾方作用明显优于单独使用ACEI/ARB类药物，使治疗显性蛋白尿有效率提高30%，使治疗肾小球滤过率有效率提高了11%，突破了糖尿病肾病显性蛋白尿期的治疗瓶颈。该研究结果在国际上发表，是迄今为止公开发表的中医药治疗糖尿病肾病高级别的循证医学证据。
为客观评价糖肾方治疗糖尿病肾病的临床疗效，我们建立了将发现代谢组学与靶标代谢组学整合一体的定量代谢组学研究模式。定量代谢组学研究发现，随着糖尿病肾病的进展，患者血液中嘌呤/嘧啶类代谢物质逐渐升高，磷脂类代谢物质逐渐下降，这和患者中医证候从阴虚血瘀到气虚血瘀、阴阳两虚的演变规律是一致的，由此我们建立了“病-证”相关的判别模式，为糖尿病肾病显性蛋白尿期的证候判别提供了客观化方法；利用相关性分析发现了阴虚血瘀证、气虚血瘀证和阴阳两虚证的代谢标志物群，其中肌苷、黄嘌呤、胞嘧啶等是糖尿病肾病显性蛋白尿期对应的气虚血瘀证代表性标志物。我们用上述关键指标评价了糖肾方治疗糖尿病肾病显性蛋白尿期的代谢物变化，发现药物治疗后代谢物质逐渐接近正常。同时，我们首次发现血液中肌苷浓度的变化，可以预测糖尿病肾病发生的风险，创建了糖尿病肾病“病-证结合”临床诊断与疗效评价的整合生物标志物体系。
我们利用国际通用的四种糖尿病肾病动物模型，证实糖肾方在减少尿蛋白排泄，改善肾脏组织病理损害方面优于国际公认的一线治疗药物（ACEI/ARB），进而从基因、蛋白、代谢等不同的层面分析了药物的疗效机制。基于系统生物学发现，我们从血管生成、脂代谢、炎症与氧化应激反应等多方面进行了后续研究；研究后发现，方药中的卫矛醇抑制了NF-KB信号通路，毛蕊异黄酮苷和大黄酸下调了JAK/STAT信号通路，柚皮苷调控了TGF-β/Smad信号通路，起到抗炎和抗纤维化作用，为糖肾方治疗糖尿病肾病以及显性蛋白尿提供了有力的实验证据。
该成果在40家医院推广应用，提高了临床疗效，延缓了糖尿病肾病患者进入终末期肾病的时间，改善了患者的生存质量，节约了医疗费用。项目组发表研究论文210篇，其中被SCI收录64篇，累计影响因子159.076分，总被引1042次，单篇最高被引88次。
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