一、PD-1与 PD-L1抑制剂作用原理
PD-1与PD-L1蛋白相互识别后该信号通路会被激活，产生的负向信号可诱导抗原特异性效应T细胞凋亡，这种免疫效应在正常情况下是为了防止过度免疫，从而避免附加损伤。T细胞杀伤癌细胞时，PD-1与PD-L1蛋白识别，激活该通路从而启动了“免疫刹车”，这会诱导T细胞程序性凋亡，癌细胞便能成功逃脱免疫杀伤。而PD-1与PD-L1抑制剂能够通过阻断PD-1/PD-L1信号通路增强T细胞活性，发挥广谱抗癌作用，显著延长患者生存期。
二、PD-1与 PD-L1抑制剂种类和应用
目前获批的PD-1与PD-L1抑制剂共有10种，临床应用总结如下表。其中，国产药物已经纳入医保。
三、PD-1与 PD-L1抑制剂临床试验
事实上，PD-1与PD-L1抑制剂的适应证远不仅于此，还有很多正在进行临床试验，相信不久的将来会有更多适应证获批。
注：SKCM为黑色素瘤；NSCLC为非小细胞肺癌；ESCA为食管癌；HNSCC为头颈部鳞状细胞癌；LACC为宫颈癌；HCC为肝细胞癌；STAD为胃癌；AEG为胃食管结合部腺癌；PRAD为前列腺癌；BLCA为尿路上皮癌；MSI-H为微卫星高度不稳定型；dMMR为错配修复缺陷型；CHOL为胆道癌；UCEC为子宫内膜癌；BRCA 为乳腺癌；CRC为结直肠癌；RC为肾癌；ES-SCLC为广泛期小细胞肺癌；ICC为肝内胆管细胞癌；HL为霍奇金淋巴瘤；NPC为鼻咽癌。
四、进口 VS 国产哪家强？
很多人疑问国产PD-1与PD-L1抑制剂效果如何，我们用数据说话，国产效果还是杠杠滴。就拿黑色素瘤和为霍奇金淋巴瘤疗效来看。
五、PD-1与 PD-L1抑制剂药代特点
PD-1/PD-L1抑制剂特异性高、治疗窗宽、个体间药物暴露差异性小、剂量限制性毒性发生风险小和阈值高等特点，传统的剂量选择和剂量优化流程并不适用于PD-1/PD-L1 抑制剂。所以充分了解PD-1/PD-L1 抑制剂的药代动力学（pharmacokinetics，PK）和药效学（pharmacodynamics，PD）特点以及由此衍生的剂量选择和剂量优化方案，对规范化用药具有重要的临床意义。
六、PD-1与 PD-L1抑制剂副作用
最常见的不良反应是各种免疫炎症，一般表现为疲乏，瘙痒，腹泻等，相对来说症状比较轻微，而且容易管理。还有常见的轻度甲状腺功能减退，通过及时对症治疗，极少会引起更严重的进展；还有些不良反应甚至会自行缓解，大多数肝转氨酶升高的患者在1-3个月可恢复至肝功能正常状态。
另外有研究显示单独使用PD1抑制剂时，不良反应发生率会降低。而且免疫疗法与化疗联用，不良反应的发生率也没有增加。不同公司的PD1抑制剂的安全性也不尽相同，具体也还是要以医生的指导为准（详情可阅读既往文章：史上最全！免疫治疗相关不良反应及处理措施，这篇讲明白了）。
让我们共同期待，更多更好的国产PD-1与PD-L1抑制剂获批，造福患者。
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