一、PD-1与 PD-L1抑制剂作用原理
PD-1与PD-L1蛋白相互识别后该信号通路会被激活,产生的负向信号可诱导抗原特异性效应T细胞凋亡,这种免疫效应在正常情况下是为了防止过度免疫,从而避免附加损伤。T细胞杀伤癌细胞时,PD-1与PD-L1蛋白识别,激活该通路从而启动了“免疫刹车”,这会诱导T细胞程序性凋亡,癌细胞便能成功逃脱免疫杀伤。而PD-1与PD-L1抑制剂能够通过阻断PD-1/PD-L1信号通路增强T细胞活性,发挥广谱抗癌作用,显著延长患者生存期。
二、PD-1与 PD-L1抑制剂种类和应用
目前获批的PD-1与PD-L1抑制剂共有10种,临床应用总结如下表。其中,国产药物已经纳入医保。
三、PD-1与 PD-L1抑制剂临床试验
事实上,PD-1与PD-L1抑制剂的适应证远不仅于此,还有很多正在进行临床试验,相信不久的将来会有更多适应证获批。
注:SKCM为黑色素瘤;NSCLC为非小细胞肺癌;ESCA为食管癌;HNSCC为头颈部鳞状细胞癌;LACC为宫颈癌;HCC为肝细胞癌;STAD为胃癌;AEG为胃食管结合部腺癌;PRAD为前列腺癌;BLCA为尿路上皮癌;MSI-H为微卫星高度不稳定型;dMMR为错配修复缺陷型;CHOL为胆道癌;UCEC为子宫内膜癌;BRCA 为乳腺癌;CRC为结直肠癌;RC为肾癌;ES-SCLC为广泛期小细胞肺癌;ICC为肝内胆管细胞癌;HL为霍奇金淋巴瘤;NPC为鼻咽癌。
四、进口 VS 国产哪家强?
很多人疑问国产PD-1与PD-L1抑制剂效果如何,我们用数据说话,国产效果还是杠杠滴。就拿黑色素瘤和为霍奇金淋巴瘤疗效来看。
五、PD-1与 PD-L1抑制剂药代特点
PD-1/PD-L1抑制剂特异性高、治疗窗宽、个体间药物暴露差异性小、剂量限制性毒性发生风险小和阈值高等特点,传统的剂量选择和剂量优化流程并不适用于PD-1/PD-L1 抑制剂。所以充分了解PD-1/PD-L1 抑制剂的药代动力学(pharmacokinetics,PK)和药效学(pharmacodynamics,PD)特点以及由此衍生的剂量选择和剂量优化方案,对规范化用药具有重要的临床意义。
六、PD-1与 PD-L1抑制剂副作用
最常见的不良反应是各种免疫炎症,一般表现为疲乏,瘙痒,腹泻等,相对来说症状比较轻微,而且容易管理。还有常见的轻度甲状腺功能减退,通过及时对症治疗,极少会引起更严重的进展;还有些不良反应甚至会自行缓解,大多数肝转氨酶升高的患者在1-3个月可恢复至肝功能正常状态。
另外有研究显示单独使用PD1抑制剂时,不良反应发生率会降低。而且免疫疗法与化疗联用,不良反应的发生率也没有增加。不同公司的PD1抑制剂的安全性也不尽相同,具体也还是要以医生的指导为准(详情可阅读既往文章:史上最全!免疫治疗相关不良反应及处理措施,这篇讲明白了)。
让我们共同期待,更多更好的国产PD-1与PD-L1抑制剂获批,造福患者。
联系客服