第十三章 抗结核病药与抗麻风病药
考什么?
抗结核病药和抗麻风病药 | 1.抗结核病药 | (1)异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用和机制、临床应用及其不良反应 |
2.抗麻风病药 | 氨苯砜和沙利度胺的临床应用及其不良反应 |
第一节 抗结核病药物
一、异烟肼(雷米封)
【体内过程】
口服吸收快而完全,穿透力强,分布于全身体液和组织,可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。主要在肝内代谢。
【抗菌作用与机制】——专业抗痨的!
具有强大的抗结核杆菌的作用,对细胞内、外的结核杆菌均有效。仅对结核杆菌有抗菌作用,对其他微生物几无作用。
抗菌机制:抑制分枝菌酸(分枝杆菌细胞壁的重要成分)合成,使结核杆菌细胞壁的脂质减少,削弱其细胞壁的屏障保护作用。
【临床应用】
为治疗各种类型结核病的首选药,常与其他抗结核病药联合,单用时可预防结核病。
【不良反应】
1.神经系统毒性:
●为什么?——异烟肼的化学结构与维生素B6相似,维生素B6在体内参与神经递质的合成,异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用,并促进维生素B6的排泄,从而产生神经毒性。
●什么表现?——头痛、眩晕等、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。
●怎么办?——同服维生素B6可治疗或预防之。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。
2.肝毒性:引起转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死等。
3.还可出现:皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少以及口干、上消化道不适等。
二、利福平
【体内过程】
口服吸收良好,食物可减少吸收,应空腹服。吸收后分布于全身组织,穿透力强,能进入细胞内、纤维空洞和痰液中,杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌。在肝内代谢,利福平及其代谢物可经多种途径排出。
【抗菌作用与机制】——不仅仅是抗痨药!
抗菌谱广,对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性菌尤其是耐药性金黄色葡萄球菌有强大的抗菌作用;对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
抗菌机制是与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合,阻止该酶与DNA连接,阻断RNA的转录过程,从而抑制细菌RNA的合成。
【临床应用】——与药理作用密切相关!
1.治疗各种结核病及重症患者。
2.治疗耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感菌的感染,对严重的胆道感染也有效。
3.治疗麻风病。
4.局部应用治疗沙眼。
【不良反应】
1.消化道反应。
2.肝损害 出现黄疸,有肝病史者或与异烟肼合用时较易发生。
三、乙胺丁醇
【体内过程】
口服易吸收,生物利用度高,大部分以原形由尿中排出,排泄缓慢,肾功能不全时可引起蓄积中毒,应减少用量。
【抗菌作用与机制】
仅对结核杆菌有抗菌作用,对其他微生物几无作用,抗结核杆菌作用比异烟肼、利福平和链霉素弱。单用可产生耐药性,但较缓慢。
抗菌机制:与二价金属离子如Mg2+结合,干扰菌体RNA的合成。
【临床应用】
与其他抗结核病药合用,治疗各种结核病和重症患者。
【不良反应】——球后视神经炎。
长期大量用药可致球后视神经炎,还有胃肠道反应,偶见过敏反应及肝功能损害、高尿酸血症等。
三种主要抗结核药的比较(TANG)
| 体内过程 | 抗菌作用与机制 | 临床应用 | 不良反应 |
异烟肼 | 主要在肝内代谢 | 只抗结核,抑制分枝菌酸(分枝杆菌细胞壁的重要成分)合成 | 结核病首选药 | 1.神经系统毒性 |
利福平 | 食物可减少吸收,应空腹服。在肝内代谢。 | 不只抗结核,与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成 | 1.结核病。 | 1.消化道反应 |
乙胺丁醇 | 由尿中排出,排泄缓慢,肾功能不全时可引起蓄积中毒 | 只抗结核,与二价金属离子如Mg2+结合,干扰菌体RNA的合成。 | 与其他药合用,抗结核。 | 球后视神经炎 |
其他抗结核药的药理作用特点
药物 | 药理作用特点 |
链霉素 | 不易透过血脑屏障和细胞膜,对结核性脑膜炎疗效差,对巨噬细胞内的结核菌几乎无效,不易进入纤维化、干酪化和厚壁空洞病灶。易产生耐药性,应与其他药联用。 |
对氨基水杨酸 | 对结核杆菌仅有抑制作用;单用时效果差。但耐药性产生缓慢。现为二线抗结核病药。 |
吡嗪酰胺 | 在酸性环境中其抗菌作用较强。与异烟肼和利福平合用有显著的协同作用。对单用迅速产生耐药性,但与其他抗结核病药无交叉耐药现象。 |
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