第二十章 抗精神失常药物
考什么？
| （五）抗精神失常药 | 1.抗精神病药 | （1）氯丙嗪药理作用、临床应用及其不良反应 |
| 2.抗躁狂症药 | 碳酸锂药理作用及临床应用 | |
| 3.抗抑郁症药 | （1）抗抑郁症药物的分类 |
第一节 抗精神病药
【主打药】氯丙嗪（冬眠灵）
【药理作用】
D2受体阻断剂。
对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛，副作用也较多。
1.对中枢神经系统作用
（1）抗精神病作用
① 正常人治疗量——镇静安定作用——阻断网状结构上行激活系统外侧部位的α受体。
② 精神分裂症病人——抗精神病作用，减少或消除患者的幻觉和妄想症状——阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体。
（2）镇吐作用：
小剂量：抑制延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体；
大剂量：可直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕车、晕船）。
（3）对体温调节的作用：
抑制丘脑下部体温调节中枢。使体温调节失灵，体温可随环境温度变化而变化。
与解热镇痛药不同，氯丙嗪不仅能降低发热者的体温，在物理降温配合下也能降低正常体温。
【对比】——解热镇痛药只降低发热者体温.
（4）加强中枢抑制药作用：可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。
2.对自主神经系统的影响
（1）阻断α受体：扩张血管、降低血压，但反复应用产生耐受性，不作抗高血压药使用。
（2）阻断M受体：可引起口干、便秘、视力模糊等。【前后联系】阿托品的副作用。
3.内分泌系统影响：阻断结节-漏斗通路的D2受体——抑制激素分泌：4个抑制。
（1）减少下丘脑催乳素抑制因子【注意！！是抑制因子】的释放——催乳素分泌增加——乳房肿大及泌乳；
（2）抑制促性腺激素释放因子——排卵延迟、月经紊乱；
（3）抑制ACTH的释放——糖皮质激素分泌减少；
（4）抑制垂体生长激素分泌——生长激素减少。
【临床应用】
1.精神分裂症：主要用于控制精神分裂症，以精神运动兴奋和幻觉妄想疗效尤为突出。
2.止吐：主要用于药物、尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效【前后联系】晕动症用什么？苯海拉明。
3.低温麻醉与人工冬眠：氯丙嗪配合物理降温可用于低温麻醉。也可采取“人工冬眠疗法”，用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。
【不良反应】----多而重要！
1.常见不良反应：
●中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；
●M受体阻断症状（视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等）；[青光眼患者禁用]
●α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及心悸等）。
2.锥体外系反应：长期用药后产生。主要3个，还有1个。
（1）药源性帕金森综合征——阻断了多巴胺受体：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。——【前后联系】左旋多巴治疗无效（为什么？——多巴胺受体被阻断了）。
（2）静坐不能：青、中年人多见。表现为坐立不安、反复徘徊。
（3）急性肌张力障碍：青少年多见。引起强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
上述不良反应与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体，使胆碱能神经相对占优势有关。
----可用中枢抗胆碱药（苯海索）或促DA释放药（金刚烷胺）等缓解锥体外系反应。
此外，还有迟发性运动障碍：出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼及广泛性舞蹈样手足徐动症等。其机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目上调有关【类似普萘洛尔】。
【马上小结】氯丙嗪作用部位不同，药理作用不同
| 作用部位 | 药理作用 | 记忆小技巧 |
| A.中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体 | 抗精神病 | 落实中央精神 |
| B.抑制延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体 | 小剂量止吐 | 延长时间，就会呕吐 |
| C.阻断（垂体）结节-漏斗通路的D2受体 | 内分泌反应 | 为什么会漏呢?分泌的.影响生长发育. |
| D.阻断黑质-纹状体通路的D2受体 | 锥体外系反应（药源性帕金森综合征；静坐不能；急性肌张力障碍） | 被黑蚊子像锥子一样叮了!当然就静坐不能/帕金森/肌张力障碍啦! |
| E.长期阻断突触后DA受体 | 迟发性运动障碍：出现口-舌-颊三联症 | 单独记. |
3.抗精神病药恶性综合征：锥体外系反应敏感者易发生，多见于服用高效价药物或多种药物合，用者，是抗精神病药的致命不良反应，表现为肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循环衰竭等，目前尚无有效治疗措施，应停药，同时使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。
4.惊厥与癫痫：少数出现，故有癫痫或惊厥史者禁用。
5.变态反应：皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。
6.内分泌系统紊乱：乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。
7.急性中毒：出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常，应立即对症处理，但禁用肾上腺素，以防血压进一步降低。【升压作用翻转】
【非主打药主要考点汇总】
| 药物 | 临床应用 | 主要不良反应 |
| 氟哌啶醇 | 特点：抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强，而镇静作用较弱，降温作用不明显。主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症，对氯丙嗪无效的患者仍有效，还可用于呕吐及顽固性呃逆、焦虑性神经官能症等。 | 锥体外系反应发生率高、严重。α受体和M受体阻断作用轻，对心血管系统的副作用较小。 |
| 舒必利 | 选择性阻断中脑-边缘和中脑-皮层系统的D2受体，对纹状体D2受体的亲和力较低，因此其锥体外系不良反应较少。对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效，对长期用其他药物治疗无效的难治病例也有效。也可用于顽固性恶心呕吐，镇吐作用较氯丙嗪强150倍。 | 锥体外系不良反应少（对纹状体D2受体的亲和力较低）。失眠、多梦、烦躁、月经不调、泌乳、运动失调等。因使血中儿茶酚胺浓度升高，高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用；可诱发躁狂，躁狂患者禁用。 |
| 奋乃静 | 对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪，但镇静作用和心血管作用减弱，故较为常用。 | 锥体外系不良反应多见 |
| 氯氮平 | 苯二氮（艹卓）类。特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D4亚型受体，而对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几无亲和力。还选择性阻断5-HT2A受体，协调5-HT和DA系统的平衡和相互作用。治疗急、慢性精神分裂症，而且对其他药物无效的病例，包括慢性精神分裂症的退缩等阴性症状仍有较好疗效；也可用于氯丙嗪引起的迟发运动障碍。 | 几无锥体外系反应及内分泌方面的不良反应。其他有流涎、便秘、发热、粒细胞减少。 |
| 奥氮平 | 临床适应证及疗效与氯氮平相当。 | 无锥体外系不良反应。其他不良反应较氯氮平少而轻。 |
| 利培酮 | 已成为治疗精神分裂症的一线药物。 | 锥体外系不良反应轻。常见不良反应：失眠、焦虑、头痛、口干、疲劳、注意力下降、皮肤过敏和体重增加等。 |
| 喹硫平 | 对精神分裂症（+）及（-）症状均有效，同时能改善认知功能。 | 困倦、头晕、便秘、直立性低血压、口干以及肝酶异常。无锥体外系不良反应。 |
| 阿立哌唑 | 对精神分裂症（+）和（-）症状均有效 | 少而轻微，最常见的不良反应是头痛、焦虑和失眠，此外，可见恶心、呕吐、便秘、直立性低血压、心动过速。极少引起锥体外系不良反应。 |
| 齐拉西酮 | 治疗急性、慢性精神分裂症及其他各种精神疾病引起的阳性症状和阴性症状，并改善患者认知功能 | 多在用药初期出现，主要表现为头痛、头晕、失眠焦虑、食欲减退等，一般均可耐受。几乎无锥体外系不良反应。 |
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