导读：APT试验是目前唯一针对HER2+小肿瘤的前瞻性单臂研究，2015年发表于NEJM的中位随访4年初期分析提示，化疗简化后的方案（紫杉醇＋曲妥珠单抗）辅助治疗LN-、HER2+乳腺癌小肿瘤术后患者的3年DFS为98.7%（95%CI 97.6～99.8%）。2019年4月2日，JCO在线发表了APT试验二次分析结果提示，7年DFS为93%（95%CI 90.4～96.2%），并探讨了HER2阳性乳腺癌小肿瘤的生物学特征，以及可能诱发紫杉醇所致周围神经病变的遗传因素。另一项发表于Ann Oncol.的研究则描述了APT试验中的HER2阳性小肿瘤乳腺癌的免疫微环境，并解释了免疫标志物与病理和分子肿瘤特征的联系。
APT试验是针对LN-、HER2+乳腺癌小肿瘤患者“紫杉醇+曲妥珠单抗”辅助治疗的多中心单臂Ⅱ期研究。本次研究纳入410例HER2+、LN-、肿瘤≤3cm的乳腺癌患者（2007年10月～2010年9月）。接受曲妥珠单抗＋紫杉醇（80mg/m²）治疗12周，随后曲妥珠单抗治疗9个月。主要终点为无病生存。次要终点为无复发生存、乳腺癌相关生存、总生存；通过nCounter分析系统对病理存档组织进行50基因（PAM50，Prosigna）分子亚型分析和复发风险评分计算。通过基因分型，对紫杉醇所致周围神经病变（TIPN）进行探索分析。
平均中位随访6.5年后有23例无病生存事件；4例患者发生远处复发（1.0%）；7年DFS率为93%（95%CI 90.4～96.2%）；7年OS率为95%（95%CI 92.4～97.7%）；7年RFI率：97.5%（95%CI 95.9～99.1%）。
PAM50检测（278例）结果发现，HER2型占66%，其次为luminal B型占14%、luminal A型占13%、basal-like型占8%。基因分型（n=230）发现≥2级的紫杉醇所致TIPN患者占10.4%，并确定了一个单核苷酸多态性rs3012437（第6号染色体LOC154449区），≥2级的紫杉醇所致TIPN风险增加2.1倍（OR 2.1，P=0.024）。
因此，该研究结果表明，随着随访时间延长，“紫杉醇＋曲妥珠单抗”辅助治疗的长期结局良好。HER2阳性小肿瘤与既往研究报告的较大肿瘤相比，PAM50分子亚型分布相似。
APT试验随访6.5年DFS结果（Tolaney SM, et al.J Clin Oncol. 2019 Apr 2.）
既往数据表明，免疫微环境在HER2阳性乳腺癌中起着关键作用，但是对于HER2阳性小肿瘤乳腺癌的免疫特征知之甚少。另一项发表于Ann Oncol的研究则描述了APT试验中的HER2阳性小肿瘤乳腺癌的免疫微环境，并解释了免疫标志物与病理和分子肿瘤特征的联系。
在纳入研究的406例患者中，328例（81%）至少进行了一次免疫检测：284例评估了TIL、266例评估了PD-L1以及213例评估了的免疫基因特征。HR-、2级和3级、HER2高表达和基底样肿瘤中出现TIL高表达（≥60%）的频率更高。HR阳性、1级和 luminal型肿瘤出现基质PD-L1低表达（≤1%）的频率更高。TIL和基质PD-L1均与10个免疫细胞信号呈正相关，包括Th1和B细胞信号。 luminal B型与这些特征呈负相关。然而，关联度大小并未显示为单调关系
该研究结论认为HER2阳性乳腺癌小肿瘤的免疫谱因HR状态、肿瘤等级和分子亚型而异。需要进一步研究这些发现对疾病结局的影响。
免疫细胞基因特征与肿瘤炎症特征（TIS）肿瘤转化淋巴细胞（TIL）基质和肿瘤PD-L1、激素受体状态和分子亚型之间的关系（R Barroso-Sousa et al, Ann Oncol. 2019 Fer 7）
参考资料
[1]Tolaney SM,Guo H,Pernas S,et al.Seven-Year Follow-Up Analysis of Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab Trial for Node-Negative, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer.J Clin Oncol 2019;:JCO1900066.DOI:10.1200/JCO.19.00066
[2]Barroso-Sousa R,Barry WT,Guo H,et al.The immune profile of small HER2-positive breast cancers:a secondary analysis from the APT trial.Ann Oncol 2019;:.DOI:10.1093/annonc/mdz047
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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