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降压药如何选择?如何联合用药?如果降压达标?专家介绍规范治疗

现状:

随着生活条件的改善,高血压的发病率逐年上升。全国患高血压的人数在2015年就达到了2.7亿,高血压患病率达到25.4%。

每年新发的脑卒中有150万例,死于脑卒中的有100万例;每年死于冠心病的,也超过100万例。脑卒中、冠心病的发生,高血压是主要原因之一。

原发性高血压不能治愈,只能通过药物治疗。我国高血压人群,服用药物的人很多,但是血压达标率并不高。一般人群建议控制血压在140/90mmHg以下,对于糖尿病、肾病患者,建议血压控制在130/80mmHg以下。

血压达标率不高的原因:

药物使用不规范、治疗量不足、联合治疗不足、对治疗的依从性差!

高血压药物的种类:

包括:利尿剂;钙离子通道阻滞剂;血管紧张素受体阻滞剂;血管紧张素转换酶抑制剂;β受体阻滞剂;固定复方制剂;α受体阻滞剂;中枢性降压药。

其中前5个是最常用的降压药,也是人们常说的:“常用的5大类降压药”。

钙离子通道阻滞剂(CCB类),也叫“地平类降压药”;

血管紧张素受体阻滞剂(ARB类),也叫“沙坦类降压药”;

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI类),也叫“普利类降压药”;

β受体阻滞剂,也叫“洛尔类降压药”。

各类降压药的特点:

1、利尿剂:

适应症:适用于大多数没有禁忌症的高血压患者的初始治疗和维持治疗。尤其适合于老年高血压患者、难治性高血压患者、心力衰竭合并高血压、盐敏感性的高血压等。

分类:袢利尿剂;噻嗪类利尿剂;保钾利尿剂。

袢利尿剂,以呋塞米(速尿)为代表,它属于强效利尿剂,用于降压的时候比较少。

噻嗪类利尿剂,它属于中效利尿剂。又分为噻嗪型和噻嗪样利尿剂,代表药分别为氢氯噻嗪和吲达帕胺。

保钾利尿剂,代表药物是螺内酯,属于低效利尿剂。

吲达帕胺相对于氢氯噻嗪,对血压的控制更理想,特别是对降低中心动脉压更理想。

我国曾进行过一项随机、双盲、对照试验。入选5665例发生过脑卒中,却没有严重并发症的患者。经过3年观察,发现采用吲达帕胺治疗,可以使再次脑卒中的发病率降低29%。

2、地平类降压药(CCB类)

分类:分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。

临床用得比较多的是二氢吡啶类,比如:硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、西尼地平、贝尼地平、马尼地平等。

非二氢吡啶类,主要是维拉帕米和地尔硫卓。

适应症:

二氢吡啶类优先适用于:容量性高血压、合并动脉粥样硬化的高血压;

非二氢吡啶类优先适用于:高血压合并心绞痛、高血压合并室上性心动过速、高血压合并颈动脉粥样硬化的患者。

禁忌症:

二氢吡啶类,可以引起心率增快,因此,高血压合并快速性心率失常的患者为相对禁忌。

维拉帕米和地尔硫卓,可以减慢心电传导,禁用于二、三度的房室传导阻滞阻滞。心力衰竭为相对禁忌。

通道不同:

硝苯地平是L型通道阻滞剂;氨氯地平是L和N型通道阻滞剂,以L型为主;西尼地平是N型通道阻滞剂;贝尼地平是L、N、T三通道阻滞剂。

N通道可以减慢心率,有N通道的地平类降压药,出现心率加快副作用的机会较小。

联合用药:

地平类(CCB)可以和沙坦类(ARB)、普利类(ACEI)、噻嗪类利尿剂、洛尔类(β受体阻滞剂),这四种药物中的任意一种联合用药,并获得良好的用药效果。

地平类和沙坦类联合用药,经过临床试验发现,仅仅应用八周以上,就能够使血压达标率明显提高。

3、沙坦类(ARB类)降压药:

包括:氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦、阿利沙坦、伊贝沙坦、缬沙坦等。

其中,氯沙坦最早上市;替米沙坦半衰期最长;奥美沙坦降压幅度最大。

阿利沙坦,是我国研制的药物,24小时降压谷峰比值大于60%,可以平稳降压。

适应症:轻、中、重度高血压患者均可使用。对于左室肥厚、微量蛋白尿、慢性肾病、动脉粥样硬化、糖尿病,尤其适用。

禁忌症:禁用于妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄。

临床对照试验,荟萃分析显示:对于有左室肥厚的病人,沙坦类药物的缓解率最高,其次是地平类,再次是普利类,然后是利尿剂和β受体阻滞剂。

糖尿病患者合并微量蛋白尿,沙坦类药物能够明显降低蛋白尿,从而可以降低长期蛋白尿对肾脏的损伤。

联合用药:

推荐沙坦类与利尿剂,或地平类(CCB)联合应用。

临床试验显示:单药治疗不达标的患者,联合应用沙坦类和地平类治疗8周,可以使76.8%的患者血压达标。

4、普利类(ACEI类)药物:

包括:卡托普利、依那普利、贝那普利、吲达普利、赖诺普利、培哚普利等。

适应症:合并左室肥厚、既往心肌梗死的患者;合并左室功能不全的患者;合并代谢综合征、糖尿病肾病、微量蛋白尿的患者;合并无症状的动脉粥样硬化、周围动脉疾病、或冠心病高危的患者。

绝对禁忌症:妊娠、血管神经性水肿、双侧肾动脉狭窄、高血钾(血钾>6.0mmol/L)。

相对禁忌症:刺激性咳嗽、血肌酐显著升高(>265vmol/L)、高血钾(>5.5mmol/L)、有症状的低血压(高压<90mmHg)。

联合用药:

可以联合噻嗪类利尿剂,也可以联合地平类(CCB类中的二氢吡啶类)。

临床研究发现:糖尿病患者早期联合应用普利类和噻嗪类利尿药,可以使全因死亡率降低

5、β受体阻滞剂:

包括:普萘洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、比索洛尔、美托洛尔、卡维地洛、阿罗洛尔、奈必洛尔等。

比索洛尔和美托洛尔是高度β1选择性阻滞剂。可以减慢心率,却不容易引起支气管痉挛;

阿罗洛尔,是α、β阻滞剂;

奈必洛尔,可以增加一氧化氮的释放,降压效果更好。

适应症:适用于伴有快速心律失常、冠心病、慢性心衰、主动脉夹层、交感神经活动增高的高血压患者。

禁忌症:支气管哮喘、二度以上房室传导阻滞、严重心动过缓的患者。

调查发现,我国高血压人群,大多数心率偏快,因此多数人适用于β受体阻断剂。

一项meta分析,将345项随机双盲安慰剂降压研究,进行统计分析后,发现在5类常用降压药中:

β受体阻滞剂是降低低压效果最好的,其次是地平类,然后是沙坦类、普利类,最后是利尿剂。

降低高压最好的是普利类,其次是β受体阻滞剂,然后是地平类和利尿剂,最后是普利类。

缺点:可以增加新发糖尿病的发病率;有可能导致高龄患者心率过慢;对于重度高血压没有优势。

6、固定复方制剂:

研究发现,固定处方的血压达标率,比多药自由联合的血压达标率要高一点。包括:传统制剂和新型制剂两种。

传统固定复方制剂:

主要成分为氢氯噻嗪、利血平、双井屈嗪,其次是可乐定,还有镇静剂、中药、维生素、钙镁钾等成分。

传统复方制剂价格较便宜,但是副作用较多,欠缺循证医学证据。主要适用于基层、经济欠发达地区的高血压患者。

利血平的副作用:消化性溃疡、抑郁、自杀倾向、窦性心动过缓。

可乐定的副作用:抑郁、自杀倾向。

双井屈嗪:不稳定性心绞痛的患者慎用。

因为药物含量小,因此这些副作用并不大。如果长期应用没有特殊副作用,可以继续应用。但是对于有抑郁倾向的人,建议避免使用。

新型固定复方制剂:

一般是:普利类或沙坦类中的一种,与噻嗪类利尿剂联合;或者,普利类或沙坦类中的一种,与地平类联合(CCB类中的二氢吡啶类)。

包括:

ARB+利尿剂:厄贝沙坦/氢氯噻嗪;氯沙坦钾/氢氯噻嗪;缬沙坦/氢氯噻嗪;替米沙坦/氢氯噻嗪。

ACEI+利尿剂:培哚普利/吲达帕胺;卡托普利/氢氯噻嗪;贝那普利/氢氯噻嗪。

CCB+RAB:氨氯地平/缬沙坦。

CCB+ACEI:氨氯地平/贝那普利。

另外,还有CCB+他汀(氨氯地平/阿托伐他汀)、ACEI+叶酸(依那普利/叶酸),这些复方制剂。

研究发现,当同型半胱氨酸≥10vmol/L时,高血压患者脑卒中的发病率,可以增加12~17倍。

总结:

高血压治疗的目标是:平稳降压,并使血压达标;减少或防止心脑血管及肾脏的并发症;降低因高血压导致的致死率和致残率。

为了达到这个目标,尽量选择有循证医学证据副作用较少,对靶器官保护较好的药物;尽量选择能够维持24小时以上降压效果的长效降压药物;如果单药不能使血压达标,就需要联合用药。

只有通过合理的治疗,才能让血压达标,才能让更多的高血压患者获益!

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