一种打针的降糖药物：司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽

朋友们，你们听说过“糖胖病”吗？“糖胖病”是一种简称，用来描述同时患有糖尿病和肥胖症的人。糖尿病是由于胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素反应不足导致血糖升高的疾病。肥胖症则是指身体脂肪过多积累，导致体重超出正常范围的疾病。

糖尿病和肥胖症是两种常见的代谢性疾病。两者之间存在密切的关联。患有肥胖症的人更容易患上糖尿病，而糖尿病患者也往往伴随着肥胖的问题。，

糖胖病的治疗需要综合考虑血糖控制和体重管理两个方面。对于这类患者在降糖药物选择的时候，首先考虑一种有独到特点的降糖药物，GLP-1受体激动剂。

一、是不是打针的降糖药物都是胰岛素？不是的，还有一种是GLP-1受体激动剂

GLP-1受体激动剂，中文全名为胰高血糖素样肽1受体激动剂，这是一种比较新的降糖药，21世纪初进入到临床，至今刚好20多年的时间。

我们来了解一下糖尿病治疗药物的发展历程。2021年是胰岛素发现100周年。上个世纪20年代我们发现胰岛素之后，这100年来，降糖药物不断的推陈出新。从最开始的磺脲类（如格列美脲），双胍类降糖药物（如二甲双胍）到后来的a-糖苷酶抑制剂（如拜糖平）、格列奈类（如瑞格列奈）和噻唑烷二酮类降糖药（如吡格列酮）。最近20年来，也就是21世纪以来上市了最新的两类降糖药物。其中一类叫肠促胰素类，如GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽）。还有一类叫SGLT-2抑制剂（如达格列净）。这两类比较新的降糖药物，目前在临床应用中的地位是逐渐提升的。

GLP-1受体激动剂是注射类降糖药物，需要皮下注射。名字中最后一个字都有一个肽。肽是蛋白质。根据作用时间长短，GLP-1受体激动剂中有些品种需要每天打一次，如利拉鲁肽，有些需要打两到三次。还有一些长效的，只需要每周打一次，如司美格鲁肽和度拉糖肽，这就非常方便了。

二、GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽）具有独特的降糖作用

GLP-1受体激动剂属于肠促胰素类降糖药物。肠促胰素可以从字面上了解它的作用，肠就是肠道，促就是促进，胰素就是胰岛素。肠促胰素是肠道自身分泌的可以促进胰岛素分泌的一种激素，在体内对血糖起调控作用。GLP-1受体激动剂就是基于肠促胰素的作用研发的一种和我们体内肠促胰素结构类似的生物制剂。

GLP-1受体激动剂在体内是如何发挥作用的呢？

临床医学专家们发现体内存在肠促胰素到这类降糖药物上市经历了大概有七八十年一个非常长的时间。最早在上世纪30年代就有人发现正常人口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖后，产生的胰岛素的水平是不一样的，这是一个非常有趣的现象。我们知道葡萄糖是可以促进胰岛素分泌的。口服葡萄糖后人体分泌的胰岛素明显多于静脉给予相同量葡萄糖后分泌的胰岛素。说明口服葡萄糖，进入肠道，在这里产生一种特殊的物质，增加了胰岛素的分泌。我们把它称为肠促胰素效应。这个特殊的物质就叫肠促胰素。

进一步研究发现，2型糖尿病患者口服和静脉给予葡萄糖后，体内分泌的胰岛素虽然也有差别，但是差别的程度没有正常人大。这说明2型糖尿病患者肠促胰素效应不如正常人那么明显。我们知道胰岛素是影响血糖的重要激素。胰岛素受到影响，血糖就会受到影响。于是，我们发现了2型糖尿病一个新的发病机制。基于这个发病机制，研发了新的降糖药物GLP-1受体激动剂。

糖尿病患者肠促胰素不够多，我们研发的新的降糖药物GLP-1受体激动剂，就是外源性的给予和肠促胰素结构类似的，在体内能够起到同样作用的药物，发挥降糖作用。

GLP-1受体激动剂降糖效果是比较强的。它的强度和磺脲类、二甲双胍基本上是一样的。降低糖化血红蛋白达1~1.5%。

三、GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽）不易发生低血糖

研究者发现肠促胰素增加胰岛素的分泌取决于血糖水平。如果血糖高，它促进胰岛素分泌的就多。如果血糖低于一定程度时，肠促胰素效益也就减弱甚至消失了。这有个好处，如果血糖低，它不会再增加胰岛素的分泌，可以避免我们发生低血糖。所以，GLP-1受体激动剂虽然降糖效果强，但不易发生低血糖，这点比同时皮下注射的胰岛素要好。

四、GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽）除了降糖外，还有多重获益

这类药物为什么在临床中应用应用的越来越广？越来越受重视呢？因为除了降糖效果强外，还得益于其他的对我们身体的多重获益。它作用比较全面，不单单是降糖。

1. 对胰岛有保护作用：胰腺是分泌胰岛素的器官，肠促胰素只在血糖高的时候，才会促进胰岛素的分泌。当我们没有吃东西或者血糖不高的时候，胰岛细胞就不需要一直分泌胰岛素，可以得到适当的休息，这对胰岛细胞可起到一定程度的保护作用。最新的研究发现GLP-1受体激动剂对胰岛功能是有保护作用的，同时它还会增加胰岛阝细胞数量，改善胰岛功能。我们知道胰岛阝细胞持续的减少是糖尿病进展的一个主要的机制。如果药物可以改善胰岛功能的话，在一定程度上至少可以维持甚至延缓糖尿病的进展。在糖尿病早期，还有望逆转糖尿病的进程。
2. 延缓胃排空：我们吃了东西，通过胃排空，食物进入到肠道。GLP-1受体激动剂能减慢胃排空，使食物消化的慢一些，饿的慢一些，这样我们吃的东西相对就会少一些。
3. 对大脑的作用，↑饱腹感：GLP-1受体激动剂通过作用于大脑，让我们觉得“我很饱”。这样，我们吃的东西也会少一些。还有一些新的动物研究发现GLP-1受体激动剂可改善学习能力，对神经有保护作用，这些有待更进一步的研究。
4. 减轻体重：对大脑和对胃的作用结合起来，能够帮助我们减轻体重。一个是“我不觉得饿”，另一个是吃的东西消化的慢，结果就是让我们不要吃那么多东西，体重就会降低。
5. 对心脏有保护作用：可以保护心血管系统。GLP-1受体激动剂已被证明可降低心血管风险高的2型糖尿病患者发生心血管不良事件（比如心梗、脑梗）的风险，成为这类糖尿病患者首选的降糖药物之一。最新在新英格兰医学杂志上发表的SELECT研究表明，对于已有心血管病和超重（体重指数BMI≥24kg/m2）或肥胖（体重指数BMI≥28kg/m2）但无糖尿病的患者，应用司美格鲁肽治疗不仅能够有效减轻体重，且能使主要复合心血管终点事件（包括心血管原因死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中的复合终点）风险降低20%。

五、GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽）的优缺点

现在对降糖药物的要求越来越高了，不仅要求能降糖，还要求对身体多个部位都能有好处，这才能称得上是一个比较好的降糖药物。GLP-1受体激动剂优点还是非常多的，符合以上特点，这也是为什么在临床中的地位越来越靠前。优点：

1. 有效降低空腹和餐后血糖：降糖效果较强，可以降低糖化血红蛋白1%~1.5%。对空腹和餐后血糖都有有效的降低作用。
2. 保护胰岛β细胞：对我们胰岛阝细胞是有保护能力的。保护我们的胰岛功能，延缓糖尿病的进程。
3. 有利于减轻体重：通过延缓胃排空，增强大脑中枢饱腹感，可以减轻体重。体重的减轻，间接起到降低血脂、降低血压的作用。对非酒精性脂肪肝和多囊卵巢综合征的患者，也是有一定的改善作用的。
4. 低血糖风险低：因为对胰岛素的促释放作用是基于血糖水平。血糖低的时候就不再促进胰岛素分泌了。这样就不会出现低血糖的情况。
5. 可降低心血管风险：对心血管有保护，可以降低心血管疾病发生的风险。
6. 可降低肾病患者肾功能恶化风险：对肾脏也有一定的保护作用。

·这类药物也有一定的局限。不足：

1. 注射给药(国外已上市口服类)：国内上市的这类药物都是需要皮下注射的，相对于口服来说，肯定是不方便的。好在有个好消息，国外已经上市这类药物的口服剂型，相信用不了多久国内也会上市。
2. 价格较贵(医保已纳入)：这类药物相对来说，比较新，又是注射类的生物制剂，价格比较贵。但是也有一个好消息，在我国内，这类药物很多都纳入了医保。大家只需要支付较低的费用，就可以用到这些药物了。

六、GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽）适合哪些糖友?

适合什么样的患者呢？尤其适用于：

1. 伴有心血管疾病的2型糖尿病患者：比如合并高血压，高脂血症有心血管风险的2型糖尿病患者，或曾出现过心梗、脑梗这些心血管事件，冠状动脉做过支架，搭过桥的2型糖尿病患者，这类降糖药物是首选的。因为它对心血管系统是有保护作用的，可以减少发生心血管事件的几率。
2. 糖胖病：因为它可以减重，对于超重或者肥胖，对于合并非酒精性的脂肪肝的2型糖尿病患者都是首选的降糖药物。
3. 特殊人群：比如妊娠期、哺乳期、儿童，这类药物还没有很好的研究数据，是不推荐使用的。