卡瑞利珠单抗获批适应症
卡瑞利珠单抗的剂型、规格及用法用量
卡瑞利珠单抗剂量调整
卡瑞利珠单抗配药、禁忌、储存及其他注意事项
特殊人群用药注意要点
卡瑞利珠单抗的疗效与反应性皮肤毛细血管增生症的相关性
使用抗生素是否会影响卡瑞利珠单抗的疗效
使用皮质类固醇及其他免疫抑制剂是否影响卡瑞利珠单抗的疗效
卡瑞利珠单抗不良反应汇总
卡瑞利珠单抗相关研究
免疫相关不良事件的监测
免疫检查点抑制剂 irAEs 的一般处理原则
免疫相关不良事件管理中类固醇使用的原则
免疫相关反应性毛细血管增生症的管理建议
免疫相关肺炎的管理建议
注：以下每张图片均可点击放大
卡瑞利珠单抗获批适应症
1）用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。
2）用于既往接受过索拉非尼治疗和 / 或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。
3）联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。
4）用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。
卡瑞利珠单抗的剂型、规格及用法用量
剂型：粉针剂
规格：200 mg/ 瓶
推荐剂量：
经典型霍奇金淋巴瘤、食管鳞癌：200 mg/ 次，静脉注射每 2 周 1 次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
晚期肝细胞癌：3 mg/kg，静脉注射每 3 周 1 次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌：200 mg/ 次，静脉注射每 3 周 1 次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。当卡瑞利珠单抗联合化疗给药时，应首先给予卡瑞利珠单抗静脉滴注，间隔至少 30 分钟后再给予化疗。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展或出现不可耐受的毒性。
卡瑞利珠单抗剂量调整
卡瑞利珠单抗配药、禁忌、储存及其他注意事项
应由专业卫生人员进行给药操作，采用无菌技术进行复溶和稀释。
输注宜在 30-60 分钟内完成。不得采用静脉内推注或快速静脉注射给药。
对其活性成分卡瑞利珠单抗（人源化抗 PD-1 单克隆抗体）以及其辅料：α，α- 二水合海藻糖、聚山梨酯 20、冰醋酸、氢氧化钠过敏反应的患者禁用。
每瓶注射用卡瑞利珠单抗应采用 5 mL 灭菌注射用水复溶，复溶时应避免直接将灭菌注射用水滴撒于药粉表面，而应将其沿瓶壁缓慢加入，并缓慢涡旋使其溶解，静置至泡沫消退，切勿剧烈震荡西林瓶。复溶后药液应为无色或微黄色液体。如观察到可见颗粒，应丢弃药瓶。
抽取 5 mL 复溶后药液转移到含有 100 mL 葡萄糖注射液（5%）或氯化钠注射液（0.9%）的输液袋中，并经由内置或外加一个无菌、无热原、低蛋白结合的 0.2 μm 过滤器的输液管进行静脉输注。
本品从冰箱取出后应立即复溶和稀释。
稀释后药液在室温条件下，贮存不超过 6小时（包含输注时间）；在冷藏（2-8℃）条件下，贮存不超过 24 小时。如稀释后药液在冷藏条件下贮存，使用前应恢复至室温。
本品不得由同一输液器与其他药物同时给药。
2-8℃ 避光保存和运输。请勿冷冻。
本品仅供一次性使用，单次使用后剩余的药物必须丢弃。
本品不得与其他医药产品混合，也不应与其他医药产品经相通的静脉通道合并输注。
特殊人群用药注意要点
肾功能不全患者：中度或重度肾功能不全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。
肝功能不全的患者：
非肝细胞癌患者：轻度肝功能不全患者无需进行剂量调整，中度或重度肝功能不全患者不推荐使用，没有对重度肝功能异常患者进行本品的相关研究。
肝细胞癌患者：轻度、中度肝功能不全患者无需调整剂量，没有对重度肝功能异常患者进行本品的相关研究。
未成年人：本品在 18 岁以下儿童和青少年人群中应用的安全性和有效性尚不明确。
老年人：本品目前在 >65 岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。
妊娠女性：尚无妊娠女性使用本品的数据。动物研究已显示 PD-1 阻断性抗体具有胚胎胎儿毒性。已知 IgG 可通过胎盘屏障，作为一种 IgG4，本品可能会从母体扩散至发育中的胎儿。除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。
哺乳期：目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人 IgG 会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少 2 个月内停止哺乳。
HIV 患者：基于目前系统性回顾的结果，并且在没有明确的前瞻性数据表明风险效益比不理想的情况下，免疫检查点抑制剂治疗可能被认为是 HIV 感染晚期癌症患者的一种可行的治疗选择。
卡瑞利珠单抗的疗效与反应性毛细血管增生症（RCCEP）有强相关性。
在卡瑞利珠单抗单药治疗≥ 2 线 HCC 研究中，发生 RCCEP 的患者，其 PR 和SD 的比例均高于未发生 RCCEP 的患者，疾病进展的比例只有 44.1%；在未发生RCEEP 的患者中，疾病进展的比例高达 67.3%
从国外现有多个回顾性的研究数据看，大剂量广谱抗生素（例如头孢菌素类、β内酰胺类和喹诺酮类），可能通过影响肠道菌群，损害免疫治疗疗效，缩短患者生存期（回顾性数据，非前瞻性数据）。
在免疫治疗之前，如明确合并有感染，建议根据细菌学证据予以相应抗感染治疗，避免预防性地广谱长程使用抗生素。
国内外饮食习惯不同，肠道菌群肯定存在巨大差异，而且数据总结来自单中心的回顾性研究，可能存在诸多局限性和偏倚性。
国内目前没有大规模的肠道菌群与ICIs 疗效的临床研究结果，当然这种研究也无法开展前瞻性研究去验证（存在伦理的问题）。今后还需要进一步积累数据才能得出国人的结论。
考虑其干扰本品药效学活性可能性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。
如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。
卡瑞利珠单抗不良反应汇总
卡瑞利珠单抗相关研究
经典型霍奇金淋巴瘤：
SHR-1210-Ⅱ-204
晚期肝细胞癌：
SHR-1210- Ⅱ / Ⅲ -HCC
晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌：
SHR-1210- Ⅲ -303-NSCLC 研究
（NCT 03134872）
晚期食管鳞癌：
SHR-1210-III-301-ESC 研究
（ESCORT 研究，NCT 03099382）
肺癌：
SHR-1210- Ⅱ -201
SHR-1210-202
免疫相关反应性毛细血管增生症（RCCEP）的管理建议：
反应性毛细血管增生症，大多发生在体表皮肤，少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。发生于皮肤的反应性毛细血管增生，初始多表现为体表鲜红色点状物，直径≤ 2 mm，随着用药次数增加，病变范围可逐渐增大，多为结节状，也有斑片状，颜色鲜红或暗红，需观察临床症状和体征，可参照以下分级标准和治疗建议进行处理。
当患者出现该不良反应时，应避免抓挠或摩擦，易摩擦部位可用纱布保护以避免出血，同时应联系医生，获得恰当的处理建议。
破溃出血者可采用局部压迫止血，反复出现者可于止血后于皮肤科就诊，采取如激光或手术切除等局部治疗。
局部并发感染者应给予局部抗感染治疗。
反应性毛细血管增生症可能在皮肤以外的其他组织发生（包括睑结膜、内外眦、口腔黏膜、咽喉等消化道黏膜或其它脏器），应根据自查体征和症状，必要时就医进行相应医学检查，如大便潜血、内窥镜及影像学检查。
免疫相关肺炎的管理建议？
联系客服
