前沿丨紫杉醇/卡铂在子宫癌肉瘤中不劣于紫杉醇/异环磷酰胺

根据来自III期GOG-0261研究的数据，紫杉醇加卡铂方案可延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并且在子宫癌肉瘤患者中被证明不劣于紫杉醇和异环磷酰胺的标准组合。这项试验（NCT00954174）结果近期发表在《临床肿瘤学杂志》。¹

Matthew A Powell,MD

2013年Cochrane对来自III期GOG-108（NCT02470585）、GOG-150（NCT03038100）和GOG-161（NCT00003128）试验的已发表和未发表数据进行回顾后发现，紫杉醇+异环磷酰胺方案在子宫癌肉瘤的PFS和OS优于放疗或单药异环磷酰胺，因此该联合方案被确立为该人群的标准治疗。²然而，紫杉醇+异环磷酰胺有3个明显的局限性：需要输注3天，给药困难；需要使用生长因子支持治疗；与其他化疗方案相比，中枢神经毒性的风险更大，特别是在老年患者中。

自1990年代后期以来，紫杉醇+卡铂一直是上皮性卵巢癌患者的标准治疗方案，也是子宫内膜癌患者的标准方案。该组合先前已在卵巢癌肉瘤和子宫癌肉瘤患者的小型研究中进行了检验，显示其疗效可媲美异环磷酰胺方案。因此研究人员开展了国际、开放标签、非劣效性III期GOG-0261试验。

GOG-0261研究的入组患者需携带所有阶段或复发性子宫癌肉瘤或卵巢癌肉瘤，未接受化疗；≥18岁；妇科肿瘤组（GOG）的体能状态为0~2；患者已从近期手术、放疗或其他疗法的影响中恢复；没有活跃期感染；化疗前至少1周内未接受针对恶性肿瘤的任何激素治疗；骨髓、肾、肝和神经功能可接受。患者分别接受紫杉醇+卡铂或紫杉醇+异环磷酰方案。

该研究的主要终点是OS。次要终点包括PFS、不良反应（AE）、生活质量和神经毒性。在子宫癌肉瘤队列中，研究组和对照组的中位年龄分别为65岁和64岁。在所有患者中，63%为白人，93.8%为非西班牙裔，59.7%的GOG体能状态为0，47.9%有III或IV期疾病，67.9%没有可测量的疾病，86%没有接受过既往放疗。

GOG-0261研究结果

疗效数据

·子宫癌肉瘤队列（n=449）：紫杉醇+卡铂组（n=228）的中位OS为37个月，而紫杉醇+异环磷酰胺组（n=221）为29个月（调整后的风险比[aHR]=0.87；90%CI: 0.70-1.075）；研究组的中位PFS为16个月，而对照组为12个月（aHR=0.735；95%CI:0.58-0.93；P<0.001）；

·卵巢癌肉瘤队列（n=101）：紫杉醇+卡铂组（n=44）的中位OS为30个月，而对照组（n=46）为25个月（aHR=1.15；95%CI：0.67-1.95）；研究组的中位PFS为14.6个月，而对照组为10.3个月（aHR=1.01；95%CI：0.61-1.67）。

“这些结果建立了一种新的标准方案“紫杉醇+卡铂”——适用于所有阶段的子宫癌肉瘤患者，尤其是III期患者，”主要研究作者Matthew A Powell等在论文中写道。“该方案的毒性符合预期，安全可控。识别和针对肿瘤中的分子变异应该有助于治疗的进一步改善。”

·在一部分III/IV期子宫癌肉瘤患者中，接受研究方案的患者的OS（HR=0.74；95%CI：0.54-1.01）和PFS（HR=0.65；95%CI: 0.48-0.88）高于对照组，但仅PFS差异具有统计学意义。根据未调整的 Kaplan-Meier曲线，在子宫癌肉瘤和 III 期患者这一亚组中，与对照组相比，研究组的 OS 和 PFS 更长，但仅有PFS差异显著。

安全性

·两种方案均未报告新的安全信号；

·紫杉醇/卡铂组82%的患者经历了3~5级血液学AE，而对照组为50%（P<0.01）；

·紫杉醇/卡铂组有7%的患者报告了3~5级神经系统AE，而紫杉醇/异环磷酰胺组为12%（P>0.10）。

“这项开放标签、随机、III期治疗性非劣效性临床试验表明，紫杉醇/卡铂在OS和PFS方面并不逊于紫杉醇/异环磷酰胺，并且显著增加了子宫癌肉瘤患者的PFS持续时间，”研究作者总结道。“在卵巢癌肉瘤队列中也有相似发现，但差异无统计学意义……这些结果表明，紫杉醇/卡铂应作为子宫癌肉瘤的标准治疗方案，并应考虑用于治疗卵巢癌肉瘤。”

参考文献：

1. Powell MA, Filiaci VL, Hensley ML, et al. Randomized phase III trial of paclitaxel and carboplatin versus paclitaxel and ifosfamide in patients with carcinosarcoma of the uterus or ovary: an NRG oncology trial. J Clin Oncol. Published online January 10, 2022. doi:10.1200/JCO.21.02050

2. Miller DS, Randall ME, Filiaci VL. Progress in endometrial cancer: contributions of the former gynecologic oncology group. Gynecol Oncol. 2020;157（2）:312-322. doi:10.1016/j.ygyno.2020.01.012

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）