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李士懋教授,第二届国医大师,河北省十二大名医,第二、三、四、五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师。李士懋教授毕生从事中医临床近60年,积累了丰富的临证经验,其中尤以擅于重用蜈蚣而著称于杏林。蜈蚣始载于《神农本草经》,《神农本草经》云其“主治鬼疰,蛊毒,啖诸蛇虫鱼毒,杀鬼物老精,温疟,去三虫”,《名医别录》曰:“主治心腹寒热结聚,堕胎,去恶血。”《医学衷中参西录》云其“走窜之力最速,内而脏腑,外而经络,凡气血凝聚之处皆能开之……凡一切疮疡诸毒皆能消之。其性尤善搜风,内治肝风萌动、癫痫眩晕、抽掣螈、小儿脐风;外治经络中风、口眼歪斜、手足麻木”。蜈蚣性温味辛,具有息风止痉、通络止痛、解毒散结之功。本研究利用中医传承计算平台,挖掘分析李士懋教授201首含蜈蚣处方,总结该类处方的用药频次、核心组合与高置信度关联规则等,以求发掘李士懋教授用药规律,更好地总结传承李士懋教授的临床经验。
1.1 处方数据的来源与筛选
本研究中的处方来源于《李士懋田淑霄医学全集》《国医大师李士懋平脉辨证医案》《平脉辨证传承实录百例·二》。其中《李士懋田淑霄医学全集》是李士懋教授及其夫人田淑霄教授撰写的医学论著,书中录有大量李士懋教授的临床病例;而《国医大师李士懋平脉辨证医案》《平脉辨证传承实录百例·二》是由国医大师李士懋传承工作室主任王四平教授根据李士懋教授门诊病例资料编写而成。通过查阅上述资料,将其中李士懋教授所开出的含有蜈蚣的处方共201首纳入本次的研究。
1.2 挖掘分析软件
“中医传承计算平台(V3.0)”软件,由中药大品种联盟提供。
1.3 处方数据的录入与核对
由专人把上述处方数据准确录入“中医传承计算平台(V3.0)”软件中,然后再由专人负责数据的审核,核验无误后再进行后续的数据分析。
1.4 数据分析
应用“中医传承计算平台(V3.0)”软件中的相关分析功能对录入的数据进行中西医疾病情况分析、药物频次统计、组方规律分析。
2.1 西医疾病情况分析
201首含有蜈蚣的处方共涉及31种西医疾病,其中频次较高(频次≥5次)的疾病有9种,详见表1。
2.2 中医病证情况分析
201首含有蜈蚣的处方共涉及20种中医疾病,其中频次较高(频次≥5次)的疾病有11种,详见表2。
2.3 常用药物频次分析
在201首处方中,出现频次较高的药物除蜈蚣外,包括全蝎、僵蚕、地龙、炮附子、白芍等,频次前30味药物具体见表3。
2.4 高频次药物组合与关联规则分析
用关联规则挖掘方法,在支持度≥24%,置信度≥0.9的条件下开展研究,得到常用药物组合64个,其中药对有38个,3味药组合有23个,4味药组合有3个,详见表4。当置信度为1条件下的关联规则包括“全蝎→蜈蚣”“地龙→蜈蚣”“僵蚕→蜈蚣”等等,具体详见表5。支持度分别为10%、20%、30%条件下的含蜈蚣处方常用药物组合关联网络图,见图1。
2.5 含蜈蚣处方核心药物组合深度分析
根据表4中所示的高频次药物组合,选取其中有代表性的3个组合“蜈蚣,全蝎”“蜈蚣,僵蚕”“蜈蚣,地龙”进行深入分析,分别设置支持度为20%、30%、40%,制作不同支持度条件下的药物组合网络图,详见图2~图4。
笔者通过数据分析,得出的结果显示:李士懋教授含蜈蚣的处方临床运用十分广泛,涉及内科多种多样的疾病,比如用于治疗的西医疾病有高血压病、冠心病、脑梗死、抽动症等,其中以高血压病为主;而主治的中医病证包括眩晕、胸痹、痹证、头痛、中风等,其中以眩晕为主。蜈蚣常与平肝息风类、补虚类、解表类、活血化瘀类药物联用,如全蝎、僵蚕、地龙、炮附子、白芍、黄芪、桂枝、麻黄、赤芍、桃仁、红花等。可以明显地看出含蜈蚣处方针对的病机为内风,内风的成因不外虚实两端。虚则补之,故运用平肝息风类药物与补虚类药物配伍;实则泻之,故运用平肝息风类药物与活血化瘀类药物配伍。而其中的解表类药物则集中反映了李老汗法临证的经验,既包括针对寒凝证狭义发汗的温阳散寒法,也包括广义的汗法,即调整阴阳,使阴阳和则正汗出,疾病愈。
在本次分析中,为了提取与蜈蚣有关的常用核心组合,分别选取了不同的高频药物组合在不同的支持度下进行对比研究。这种对比分析的方法既能体现出各个药物组合之间的个性特征,又能反映出不同药物组合之间的共性核心组合。通过横向和纵向对比分析药物之间的关系,总结出处方的用药规律。从图2~图4可以发现,横向对比中,当支持度较低的时候,常用药物组合网络图中显示出来的药物数量比较多,可以全面地看到药物组合的临床使用情况;当支持度逐步提高的时候,常用药物组合网络图中显示出来的药物数量相应地减少,剩下的药物组合的支持度和置信度比较高;当把支持度升至40%时,常用药物组合网络图仅显示出使用频率最高的核心药物组合。纵向对比中,3组不同的常用药物组合的支持度同为20%时,它们的药物核心组合比较相似,但外周的药物差别比较大,说明在较低的支持度时,可以较好地体现不同药物组合之间的个性差别。当支持度为30%时,外周的药物逐渐减少,而其核心药物群则逐渐明确,凸显出药物组合之间的共性。当把支持度升高至40%时,发现3组包含不同药物组合的处方有着共同的核心药物组合:蜈蚣、全蝎、僵蚕、地龙。这4味药均有平肝息风的功效,且均为虫类药,虫性善走,多具搜风定搐之功,因此可知含蜈蚣处方的功效是以息风止痉为主。
从分析结果中发现,李士懋教授含蜈蚣处方用于治疗眩晕(高血压病)的频次远远超过其他病种,因此笔者以眩晕(高血压病)为例作进一步分析。高血压病属中医“眩晕”范畴,眩晕是指眼花或眼前发黑、头晕甚或感觉自身或外界景物旋转,其病机有虚实两方面,属虚者居多,多为气、血、精不足,髓海失养;实者为风、火、痰、瘀扰乱清窍而失宁。《素问·至真要大论》云:“诸风掉眩,皆属于肝。”因此无论病机属虚或属实,其标均为内风逆作,因而运用蜈蚣以息风止痉。现代药理研究表明,蜈蚣具有抗凝、抗惊厥、抗动脉粥样硬化、改善心肌缺血等作用,其中抗惊厥、抗动脉粥样硬化作用可能是蜈蚣治疗高血压眩晕的物质基础。李老临床应用蜈蚣治疗高血压病,用量一般较大,剂量通常为20条至60条,择其大者,全虫入药,不去头足;然临床亦有量小而取效者。关于蜈蚣毒性问题,李老临床屡用至60条,未见毒性反应;李老亦曾亲身试药,一次吞服10条蜈蚣粉,未觉不适,且头脑甚清爽。但鉴于蜈蚣对肝肾的毒副作用等,临证用药当谨遵“观其脉证,知犯何逆,随证治之”的原则,确应大量而用者,亦当从“有故无殒,亦无殒”之法。蜈蚣的量-效-毒相关性仍有待临床进一步探索。
综上所述,通过数据挖掘的方法对国医大师李士懋教授含蜈蚣处方的用药规律进行了分析研究,得出了李士懋教授临床应用蜈蚣时常用的配伍用药以及处方的核心药物组合,不仅有助于总结国医大师的用药经验,且对李士懋教授遣方用药规律的深入挖掘和传承提供了参考。
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