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糖基化终产物检测及其临床应用安徽医科大学第一附属医院章秋教授

  编者按:

  2016年10月21~22日,中华医学会糖尿病学分会(CDS)血糖监测学组2016学术年会暨第八届血糖监测国际论坛在江苏南京举办。会议期间,安徽医科大学第一附属医院章秋教授从糖基化终产物(advancedglycationendproducts,AGE)的概念、AGE与糖尿病及其并发症的关系、AGE的检测方法、AGE检测设备及其临床价值四大方面,详细介绍了AGE的应用。《国际糖尿病》特邀章教授撰稿,分享其学术报告要点。

  章秋

  安徽医科大学第一附属医院

  近年来,糖尿病患病率逐年增高,我国2型糖尿病患病率已达11.6%,约1.14亿人。我国已将糖尿病纳入重点防治疾病范围。AGE是指在非酶促反应条件下,大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后产生的一组稳定的终末产物。研究表明,体内氧化应激程度的增加、外源性AGE过量摄入、长期高血糖以及吸烟等不良生活方式均可导致体内AGE加速蓄积。AGE与糖尿病及其并发症的关系密切,可以通过受体及非受体途径导致糖尿病及其并发症的发生与发展:①AGE下调具有抗氧化能力的AGER1/SIRT1,从而导致胰岛素抵抗;②AGE与细胞外基质大分子交联,阻碍其正常降解;同时上调TGFβ,使胶原等细胞外基质大量生成,最终导致基底膜增厚,如血管壁硬化、增生,或肾小球系膜基质增多;③AGE可与细胞膜上的受体RAGE结合,改变细胞内信号转导,发挥多种作用。例如,与周细胞膜受体结合,使活性氧释放增多,最终导致细胞凋亡;与内皮细胞膜受体结合,使内皮功能紊乱,并导致粘附分子的大量合成与释放,促进炎症反应等。

  AGE具有自发荧光特性,通过检测人体皮肤中AGE的荧光可以反映皮肤AGE的累积量,从而快速评估受试者患糖尿病的风险,可用于大规模人群的筛查。国内外从事这项技术研究的主要有美国新墨西哥大学、荷兰格罗宁根大学以及中科院合肥研究院团队,均在皮肤组织空间分辨荧光光谱技术上获得了重要突破,可以准确测量皮肤AGE,并已开发了相关产品。

  2014年,安徽医科大学第一附属医院、安徽省立医院等与中科院合肥研究院在国内率先开展了AGE无创检测技术用于糖尿病早期筛查的临床试验。结果表明,在特异性为86.2%时,糖尿病无创检测仪的敏感性为77.8%,优于空腹血糖法的65.1%,有助于提高糖尿病患者的知晓率。此外,皮肤AGE与糖尿病并发症的严重程度密切相关,糖尿病并发症者的皮肤AGE水平明显高于无并发症的糖尿病患者。因此,治疗糖尿病不能“仅看血糖”,有些糖尿病患者虽然血糖已降至正常,但并发症依然存在,所以要多指标判断病情。

  作为无创快速、安全简便的检测方法,AGE无创检测技术为糖尿病及时并发症的筛查提供了新手段。当然,这一指标若要更好地服务临床,还需更多证据去验证。

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