编者按:
2016年10月21~22日,中华医学会糖尿病学分会(CDS)血糖监测学组2016学术年会暨第八届血糖监测国际论坛在江苏南京举办。会议期间,安徽医科大学第一附属医院章秋教授从糖基化终产物(advancedglycationendproducts,AGE)的概念、AGE与糖尿病及其并发症的关系、AGE的检测方法、AGE检测设备及其临床价值四大方面,详细介绍了AGE的应用。《国际糖尿病》特邀章教授撰稿,分享其学术报告要点。
章秋
安徽医科大学第一附属医院
近年来,糖尿病患病率逐年增高,我国2型糖尿病患病率已达11.6%,约1.14亿人。我国已将糖尿病纳入重点防治疾病范围。AGE是指在非酶促反应条件下,大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后产生的一组稳定的终末产物。研究表明,体内氧化应激程度的增加、外源性AGE过量摄入、长期高血糖以及吸烟等不良生活方式均可导致体内AGE加速蓄积。AGE与糖尿病及其并发症的关系密切,可以通过受体及非受体途径导致糖尿病及其并发症的发生与发展:①AGE下调具有抗氧化能力的AGER1/SIRT1,从而导致胰岛素抵抗;②AGE与细胞外基质大分子交联,阻碍其正常降解;同时上调TGFβ,使胶原等细胞外基质大量生成,最终导致基底膜增厚,如血管壁硬化、增生,或肾小球系膜基质增多;③AGE可与细胞膜上的受体RAGE结合,改变细胞内信号转导,发挥多种作用。例如,与周细胞膜受体结合,使活性氧释放增多,最终导致细胞凋亡;与内皮细胞膜受体结合,使内皮功能紊乱,并导致粘附分子的大量合成与释放,促进炎症反应等。
AGE具有自发荧光特性,通过检测人体皮肤中AGE的荧光可以反映皮肤AGE的累积量,从而快速评估受试者患糖尿病的风险,可用于大规模人群的筛查。国内外从事这项技术研究的主要有美国新墨西哥大学、荷兰格罗宁根大学以及中科院合肥研究院团队,均在皮肤组织空间分辨荧光光谱技术上获得了重要突破,可以准确测量皮肤AGE,并已开发了相关产品。
2014年,安徽医科大学第一附属医院、安徽省立医院等与中科院合肥研究院在国内率先开展了AGE无创检测技术用于糖尿病早期筛查的临床试验。结果表明,在特异性为86.2%时,糖尿病无创检测仪的敏感性为77.8%,优于空腹血糖法的65.1%,有助于提高糖尿病患者的知晓率。此外,皮肤AGE与糖尿病并发症的严重程度密切相关,糖尿病并发症者的皮肤AGE水平明显高于无并发症的糖尿病患者。因此,治疗糖尿病不能“仅看血糖”,有些糖尿病患者虽然血糖已降至正常,但并发症依然存在,所以要多指标判断病情。
作为无创快速、安全简便的检测方法,AGE无创检测技术为糖尿病及时并发症的筛查提供了新手段。当然,这一指标若要更好地服务临床,还需更多证据去验证。
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