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橙皮素延长寿命,科学家发现这种化合物上调了一个关键基因

发表在《Journal of Biomedical Science》上的一项最新研究结果显示,一种在各种草药中发现的化合物——橙皮素,它通过促进长寿基因Cisd2的表达可延长小鼠的寿命。

先前的研究表明,Cisd2的表达与小鼠的寿命有关,因为它对线粒体功能有利,而Cisd2的缺乏与小鼠的过早衰老有关。Cisd2对线粒体的影响源自于它对钙稳态的影响,并且它的缺乏会导致多个器官出现问题。

研究人员筛选出60种草药,对这些草药中存在的化合物进行分析后,发现橙皮素是一种独特的强效Cisd2激活剂——在槐花中发现的槐糖苷和染料木黄酮的结构类似物。

他们选择以每克体重100微克的有效剂量对21个月大的野生型小鼠进行治疗,发现Cisd2在3个月大的小鼠中含量丰富,在未经治疗的26个月大的小鼠显著下调,但在治疗组的多个组织中被上调。研究还显示治疗组的中位寿命为28.2个月,而对照组寿命仅为25.95个月。

此外,在瘦脂肪质量比、肌纤维和力量以及心脏功能方面也有统计学上的显著改善。值得注意的是,血糖得到了控制,这可能得益于橙皮素对与葡萄糖合成和使用有关的多种酶的有益影响。最后,研究人员检查了基因表达。不出所料,衰老带来的许多转录组变化被这种治疗部分逆转,特别是在与新陈代谢、活性氧处理和蛋白质维持相关的领域。

当然,这仍然只是一项小鼠研究,仍需对其安全性进行深入研究。除了橙皮素,还有研究发现亚精胺也有类似的延长寿命和改善健康的效果,且安全性已得到初步研究的肯定。

【参考文献】

1. Yeh, CH., Shen, ZQ., Wang, TW. et al. Hesperetin promotes longevity and delays aging via activation of Cisd2 in naturally aged mice. J Biomed Sci 29, 53 (2022).

2. Chen, Y. F., Kao, C. H., Chen, Y. T., et al. (2009). Cisd2 deficiency drives premature aging and causes mitochondria-mediated defects in mice. Genes & development, 23(10), 1183-1194.

3. Schwarz C, Benson GS, Horn N, et al. Effects of Spermidine Supplementation on Cognition and Biomarkers in Older Adults With Subjective Cognitive Decline: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 May 2;5(5):e2213875.

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