猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是养猪业目前正在应对的最重要病原体之一,病毒的影响不仅是由疾病本身引起的危害,还包括因此而造成继发感染的增加。在通过管理和生物安全措施不能完全控制该病的猪场,增强免疫调节机能可以帮助控制猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)。PRRSV属于动脉炎病毒家族,是一种小的、有包膜的、正单链RNA病毒。PRRS的临床症状变化很多,常见临床特征表现为母猪流产,死胎,断奶前死亡率和呼吸系统疾病发生率大幅增加。PRRSV感染的猪对继发性细菌或病毒感染的易感率急剧增加,例如经常被报道的猪链球菌的并发感染。继发感染病的流行以及PRRSV造成的直接损失是这种病毒综合征的主要经济影响。PRRSV复制的主要靶细胞之一是猪肺泡巨噬细胞(PAMs),这些细胞通过吞噬作用、抗原呈递和细胞因子的产生作为防止吸入微生物颗粒的第一道防线,当PRRSV在PAMs中复制时,这些基本功能会直接受损。有研究表明在感染PRRSV的猪中促炎细胞因子的产生是有限的,缺乏足够量的促炎细胞因子似乎更有利于PRRSV从宿主免疫应答中逃脱。因此,免疫系统不能被激活,病毒清除不能启动,引起PRRSV在宿主体内增殖,PRRSV的免疫抑制作用也导致继发感染的风险增加。除了先天免疫系统对PRRSV感染的反应不足以及促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间失衡之外,还有证据表明,中和抗体和病毒特异性干扰素-γ(IFN-γ)反应延迟。干扰素-γ参与PRRSV复制的抑制,但在感染PRRSV的猪中干扰素-γ含量减少,同时白细胞介素-10(IL-10)增加,这可能导致巨噬细胞中CD163增加。CD163是PRRSV入侵所需的受体复合物的组成部分,其增加实际上促进了PRRSV的进入和复制。由于PRRSV容易受到IFN-γ的直接抗病毒作用的影响,因此对于PRRS的免疫调节机制来说,这似乎是一个令人感兴趣的方向。最近,α-单月桂酸酯因其有调节炎症反应的作用而受到关注,多数研究表明引起促炎细胞因子的减少,另外,可以下调IL-10,促进在PRRS感染期IFN-γ上调。有趣的是,Framelco和比利时研究机构Poulpharm发现,在接种FRA C12 Dry【一种基于月桂酸甘油酯(包括α-单月桂酸酯)的甘油酯的产品】传染性支气管炎(IB)疫苗的肉鸡中,IFN-γ显著增加。此外,与对照组相比,在接种该产品的肉鸡中观察到抗IBV抗体滴度显著增加。这些结果促使Framelco对甘油酯产品对PRRSV的影响进行更多的研究。比如,比利时一个严重暴发PRRSV的猪场研究了甘油酯产品对猪群的影响。首先,第1组母猪为对照组,饲喂常规饲料。第2组母猪在分娩前和哺乳期间额外饲喂甘油酯产物,断奶仔猪也饲喂了该产物。总体来看,与对照组相比,试验组的断奶前死亡率降低了29%,每头母猪的断奶仔猪数增加了2.2头,同比增长19.5%。令人感兴趣的是,与试验组相比,对照组中断奶仔猪因运动问题接受了更多针对运动问题的药物注射(断奶仔猪总量的3.2%VS1.9%)。根据历史数据可知,这些运动问题的原因很可能是链球菌。因此,C12的甘油酯似乎抑制了链球菌引起的继发感染。为了研究甘油酯产物对PRRS排毒的影响,Poulpharm研究小组从断奶仔猪中收集了口腔液。在断奶后7d和37d,随机选择10个栏并提供咀嚼绳,让仔猪咀嚼绳索45min,然后收集口腔液进行分析(图1)。该团队通过RT-qPCR测试分析了口腔液,临界Ct值为42。42及以上的值报告为阴性,而低于42的值反映阳性结果,较低的值表示样品中较高的PRRSV载量。断奶后7d,对照组20%检测呈PRRSV阳性,而试验组则为10%。断奶后37d,对照组70%的检测呈阳性,试验组只有20%。这些结果表明FRA C12 Dry降低了断奶仔猪感染PRRSV的几率。为了更好地了解C12甘油酯对PRRSV的作用模式,目前正在进行体外测试。该试验的目的是研究月桂酸甘油酯可能对PRRSV直接的抗病毒作用及其调节机制。虽然目前尚未完全了解其作用方式,但月桂酸甘油酯似乎是一种有研究价值且有前景的物质,有利于清除PRRSV的清除和降低PRRSV阳性猪继发感染的风险。(原文链接:https://www.pigprogress.net/Health/Partner/2021/5/New-insights-to-control-PRRS-virus-744335E/作者:Olga Dansen, MSc, head of R&D, Framelco)
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