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Ehlers-Donlos综合征
Ehlers-Danlos综合征(Ehlers-Danlos syndrome， EDS)是一类少见的结缔组织遗传疾病。
最早由 Tschernogobow于1892年报道，并总结其临床表现主要为皮肤弹性增高、关节过度活动及骨关节假瘤样突起。
Ehlers及Danlos分别于1901年及1908年对此 病进行了报道，发现其为结缔组织异常所导致，疾病因此命名。
EDS发病率为1/5000，男性发病率高于女性；常有家族遗传史，遗传方式多样，多为常染色体显性遗传闭。
三联征：皮肤伸展过度、关节活动过度及组织脆性增加。
一.EDS三联征
1.皮肤过度伸展
皮肤伸展过度的定义：可将中性部位(即不易受机械力作用、不易形成瘢痕的部位，如颈部或前臂腹侧)的皮肤拉伸至少4cm才感受到阻力。经典型的表现尤其如此。
2.关节过度活动
Beighton关节活动过度量表
评估关节状况，该量表广泛用于评估外周关节和脊柱的过度活动，是流行病学研究中最常用的评分系统。
双侧肢体可执行4种动作之一则得1分，脊柱弹性异常得1分。
EDS的诊断标准中，得分不低于5分定义为活动过度
Beighton评分阳性定义为青春期前儿童为>6，青春期后个体为>5，50岁以上患者为>4。
二.EDS国际分类法
在2017年，一种新的EDS国际分类法，取代了旧的Villefranche分类命名法。根据此方案，EDS的13种类型为：
●经典型(classical EDS, cEDS；cEDSⅠ型和Ⅱ型)
●经典样EDS(classical-like EDS, clEDS；腱糖蛋白X缺乏)
●心脏-瓣膜型(cardiac-valvular EDS, cvEDS)
●hEDS(关节过度活动EDS，EDS Ⅲ型) 最常见
●血管型(vascular EDS, vEDS；EDS Ⅳ型)
●脊柱侧后凸型(kyphoscoliotic EDS, kEDS；EDS Ⅵ型)
●关节松弛型(arthrochalasia EDS, aEDS；EDS Ⅶ A和B型)
●皮肤脆裂型(dermatosparaxis EDS, dEDS；EDS Ⅶ C型)
●脆性角膜综合征(brittle cornea syndrome, BCS)
●脊椎变异型(spondylodysplastic EDS, spEDS)
●肌肉挛缩型(musculocontractural EDS, mcEDS)
●肌病型EDS(myopathic EDS, mEDS)
●牙周病型(periodontal EDS, pEDS；EDS IX型)
三.血管型EDS
vEDS(MIM #130050)是由Ⅲ型前胶原基因突变而导致的常染色体显性遗传性疾病，50%的病例是由新生突变引起。多数突变位于COL3A1基因，引起前胶原改变。
vEDS可能危及生命，与经典型和关节活动过度型差异最显著之处在于：患者的血管或内脏出现自发破裂的风险较高，且无大关节伸展过度。但小关节(较远端)可能呈轻度活动过度。患病率至少为1/100,000，在所有EDS病例中约占4%。
患者皮肤较薄，可能呈半透明，皮下静脉明显可见(特别是胸部和腹部)，创伤后可形成萎缩性瘢痕。手术后可能出现伤口裂开。但皮肤的过度伸展仅为轻度。小创伤可导致广泛瘀斑。
骨骼异常包括肢端早老症(特征为四肢远端皮下脂肪缺乏)以及眼球突出、脸和鼻瘦削及无耳垂的特殊面容。常见牙龈退缩。vEDS新生儿中有12%存在马蹄足，3%存在先天性髋关节脱位。
80%的患者可在40岁之前出现严重的血管性事件或内部器官破裂。患者预期寿命缩短，中位死亡年龄为48岁。
诊断
主要标准：年轻个体动脉破裂，肠破裂(无危险因素情况下)，子宫破裂，颈动脉海绵窦瘘，以及阳性家族史(已知COL3A1基因致病性突变)。
次要标准：瘀斑增加(无创伤，在不常见部位)，皮肤薄而呈半透明，特征性面容(脸和鼻瘦削，眼大，嘴唇薄)，肢端早老症，小关节活动过度，肌腱和肌肉破裂，马蹄内翻足，先天性髋关节脱位，早发性静脉曲张，自发性气胸，牙龈退缩，圆锥角膜。
诊断性检测：在具有上述其他特征的患者中有阳性家族史、动脉破裂、乙状结肠破裂或自发性气胸，应进行诊断性检测。此外，具有次要特征的个体也可能需要此种检测。
考虑到器官或血管破裂的潜在严重后果，任何突发疼痛或出血的患者都应接受紧急评估。
血管破裂的预防和治疗。血管型EDS患者应由心血管病专家进行随访，如某些专家推荐采用无创性方法来进行血管监测以检测无症状性动脉瘤和动脉夹层，以及使用β受体阻滞剂或氯沙坦等药物。
一项纳入53例患者的随机试验显示，在平均随访的47个月期间，与安慰剂相比，使用塞利洛尔(一种长效β1肾上腺素能受体拮抗剂和部分β2激动剂)可能明显地降低主要动脉破裂或夹层的发生率。以及该试验由于证据显示治疗有效而过早地结束了。
避免血管创伤。患者通常应避免动脉及肌内穿刺，同样也应避免动脉造影术，因为其并发症发生率及死亡风险较高，除非外科手术前需要进行动脉造影术以明确出血来源。
针对皮肤脆性、伤口愈合及易发瘀斑的预防和治疗措施。
建议在可能的情况下对伤口进行双层缝合，并且应对较深的伤口进行充分的缝合以促进愈合。这类患者的缝线保留时间一般是普通患者的2倍。
皮肤脆弱明显的患者(尤其是儿童)可对一些特别暴露的部位(如，膝关节、小腿和前额)使用保护性绷带或护具，以降低皮肤撕裂伤的风险。
易发瘀斑的患者应避免进行剧烈运动、身体接触性运动及使用可能会降低血小板功能的药物，如阿司匹林和大部分NSAID。
对于易发瘀斑或皮肤脆弱的患者，部分专家提倡应用维生素C以减少瘀斑并促进伤口愈合
珠江医院儿科中心
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