有报道称，在急性髓系白血病（AML）开始化疗后24小时内检测外周血细胞的蛋白质变化可以预测5年的总生存率，或许能及早改变治疗方法。 研究人员对AML患者和健康对照组的外周血样本进行了分析，发现两组之间有几组不同的细胞群，其中一种细胞类型仅在AML样本中扩增。 该研究结果于1月7日在线发表在《Nature Communications》上，揭示了24小时内这些细胞中胞外信号调节激酶(ERK)1/2水平高的患者在2年和5年的总生存率均较差。 挪威卑尔根大学临床科学系癌症生物标志物中心Benedicte Sjo Tislevoll博士表示，这种蛋白质是导致癌细胞对化疗耐药的原因之一，可以用来区分有应答者和无应答者。这是了解癌症的重要关键之一，我们可以利用这些信息，为那些对治疗没有反应的患者及早改变治疗策略。 主要内容 AML的特点是有大量的基因突变和较差的总体生存率，新诊断fit患者的标准治疗是使用蒽环类药物和阿糖胞苷的联合化疗。 尽管初始缓解率可高达80%，但对于超过40%的患者来说，复发是一个巨大“挑战”。据估计，高达60%的AML患者在信号转导途径中存在突变，并且在开始化疗的数小时内已出现基因表达的变化，包括调节细胞死亡和存活的基因突变。 然而，在治疗白血病患者时，很难快速了解患者是否对治疗有反应。 促进早期检测应答者和无应答者的工具对改善癌症患者的生存率至关重要，因为它为医生提供了患者个体化信息，以尽早改变治疗策略并避免不必要的不良反应。 由于AML的肿瘤内异质性突出了单细胞分辨率的需求，研究人员使用质谱法分析了32例新诊断AML患者的外周血样本，这些患者在过去24小时内启动了标准化诱导化疗。 在化疗开始前、化疗后4小时和化疗后24小时立即采集样本。此外，来自健康志愿者的4个外周血样本和3个骨髓样本被用作参考样本，另外7名健康捐赠者的外周血样本被用作对照组。 为了保留细胞内信号通路，样本采集后20分钟内进行处理，然后用21种表面标记和15种细胞内标记的抗体进行染色。 研究结果 患者中位年龄为56.3岁；男性19例，女性13例。 通过分析外周血样本，研究人员确定了10个元细胞群，可以将主要的健康细胞群与AML原始细胞区分开。其中一种MC9具有髓系表型，在所有AML患者和健康个体的骨髓中扩增，但在健康的外周血中没有扩增。 LASSO Cox回归模型显示，MC9细胞24小时磷酸化(p-)ERK1/2水平是2年总生存率(校正后p=0.0004)和5年总生存率(校正后p=0.0003)的最显著预测因子。 根据24小时P-ERK1/2中位数对患者进行分组，研究小组发现，MC9细胞水平高的患者，其2年(P=0.0048)和5年总生存率(P=0.0015)明显比低于中位数的患者差。 进一步的Cox回归分析考虑了ELN 2017的风险分层、年龄、诊断时的白细胞计数和异基因干细胞移植，结果显示MC9细胞24小时的外周ERK1/2水平是5年总生存率的唯一预测标志物(P=0.000581)。 此外，在化疗前评估和开始化疗后24小时之间，外周血ERK1/2水平的降低程度也可预测5年总生存率(P=0.0333)。 研究人员还发现，第二个最重要的标志物是化疗开始后24小时MC9细胞中p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平，可预测2年(校正后P=0.0013)和5年总生存率(校正后P=0.0005)。 进一步的研究表明，化疗后24小时p-ERK1/2水平高的患者有MAPK靶基因表达的诱导，同时p38 MAPK激活蛋白激酶2升高。
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