所以,如果只是使用 PD-L1 单抗来进行治疗,PD-L1 是被封闭了,但癌细胞还是可以通过 PD-L2 来“麻醉”T 细胞。 相比之下,如果使用 PD-1 抗体,直接把 PD-1 封闭住,不管是 PD-L1,PD-L2,还是“黑眼圈”PD-1,全都能搞定。 这样听上去,“PD-1 派”比较刚,感觉属于少林,而“PD-L1 派”有点儿“柔”,只是与 PD-L1 进行太极推手,属于武当。 有人可能会疑问,为什么不同的门派,一定要分一个高下? 咱们似乎把癌症的治疗说成了江湖故事,但是癌症治疗绝对不是茶余饭后的说书,对于患者来说,尤其是晚期的患者,必须在治疗的黄金时期内选择最有效、最合适的治疗,无法先听一个段子,等感觉不过瘾,又再听一个。 有人还会疑问,管它什么高下,既然癌症是共同的敌人,为什么不能像六大门派围攻光明顶那样,PD-1 和 PD-L1 单抗一起上呢?这两种抗体分别封闭 PD-1 和 PD-L1,同时一起上,效果岂不是会更好吗? 癌症治疗还真不是江湖上斗殴,不能凭着人多势众进行人海战术。且不说药物的价格,如果把几种药物合在一起,副作用可能就会受不了。所以,到底能不能联用,不能根据只靠某种理论或者作用机制来指导,需要通过正式的临床试验来验证。 正如阿替利珠单抗,到底与哪种化疗联合,也得通过临床研究来给出说法。 从目前的结果看,在许多重要癌种中,以 K 药、卡瑞利珠单抗为代表的“PD-1”派,显然占了上风,尤其是对 NSCLC 的一线治疗。其他的 PD-1 单抗,能否同样显出满意的治疗效果?还需要看未来临床试验的具体数据。 希望“PD-1”派涌现出更多“狠角色”,更多的适应症获得批准,让患者获得更多的选择。 参考文献: 1. Papadimitrakopoulou,V., et al., IMpower132: PFS and safety results with 1L atezolizumab+ carboplatin/cisplatin+ pemetrexed in stage IV non-squamous NSCLC. J Thorac Oncol, 2018. 13(10): p. S332-S333.2. Jotte, R., et al., Atezolizumab in CombinationWith Carboplatin and Nab-Paclitaxel in Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer (IMpower131): Results From a Randomized Phase III Trial. J ThoracOncol, 2020.3. Spigel,D., et al., LBA78 - IMpower110: Interim overall survival (OS) analysis of a phase III study of atezolizumab (atezo) vsplatinum-based chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment (tx) in PD-L1–selected NSCLC. Annals of Oncology, 2019. 30: p. v915.4. Paz-Ares, L., et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 379(21): p. 2040-2051.5. Gadgeel, S., et al., Updated Analysis FromKEYNOTE-189: Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinum for Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. JClin Oncol, 2020: p. JCO1903136.6. Duan,J., et al., Use of Immunotherapy With Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol,2019.7. Brahmer,J.R., et al., Safety and Activity of Anti–PD-L1 Antibody in Patients with Advanced Cancer. New England Journalof Medicine, 2012. 366 (26): p.2455-2465.8. Topalian, S.L., et al., Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer. New England Journal ofMedicine, 2012. 366(26): p.2443-2454. 9. Mok, T. S., Wu, Y. L., Kudaba, I., Kowalski, D. M., Cho, B. C., Turna, H. Z., ... & Kubota, K. (2019). Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. The Lancet, 393(10183), 1819-1830. 来源 | 一节生姜 授权转载及爆料请联络梅斯医学管理员 洋洋@梅斯医学(微信号:yangyang_medsci)