来源:心希望快讯 血栓栓塞性疾病的抗凝治疗、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板治疗、静脉溶栓治疗都是临床的重要问题。这些治疗药物应用过量会造成出血,用量不足则达不到预期疗效。因此,在应用过程中,必须注意监测出凝血指标,其中最常用的是凝血四项,即血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)。 凝血四项 1.血浆凝血酶原时间(PT) PT是外源凝血系统较为灵敏和最为常用的筛选试验。 【参考值】 不同方法、不同试剂检测的结果有较大差异,必须设定正常对照值。测定值超过正常对照值3秒以上为异常。 【临床意义】 (1)PT延长:见于先天性凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏;获得性凝血因子缺乏,如严重肝病、维生素K缺乏、纤溶亢进、弥散性血管内凝血(DIC)、使用抗凝药物等。 (2)PT缩短:血液高凝状态,如DIC早期、心肌梗死、脑血栓形成、深静脉血栓形成、多发性骨髓瘤等,但敏感性和特异性差。 INR(国际标准化比值)是由PT衍化出的国际标准化比值,是患者凝血酶原时间与正常对照凝血酶原时间之比的ISI次方(ISI是指国际灵敏度指数)。虽然使用不同试剂PT值结果差异大,但是INR值基本一致,这样可提高结果的可比性,INR是监测口服抗凝剂的首选指标。 2.活化部分凝血活酶时间(APTT) APTT是内源性凝血系统较为灵敏和最常用的筛选试验,主要反映内源性凝血是否正常。 【参考值】 不同方法、不同试剂检测的结果有较大差异,需设定正常对照值,测定值超过正常对照值10秒以上为异常。 【临床意义】 (1)APTT延长:见于先天性凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ,PK(蛋白激酶)、HMWK(高分子量激肽原)和纤维蛋白原缺乏。此外,APTT是监测普通肝素和诊断狼疮抗凝物质的常用试验。 (2)APTT缩短:见于血栓性疾病和血栓前状态等,但灵敏度和特异性差。 3.凝血酶时间(TT) 凝血酶时间是测定在受检血浆中加入“标准化”凝血酶溶液,到开始出现纤维蛋白丝所需要的时间。 【参考值】 手工法:16~18秒。超过正常对照值3秒以上为异常。 【临床意义】 (1)TT延长:多见于低(无)纤维蛋白原血症和异常纤维蛋白原血症;血中纤维蛋白原降解产物增高;血中有肝素或类肝素物质存在(如肝素治疗中、系统性红斑狼疮和肝脏疾病等)。 (2)TT缩短:见于血液中有钙离子存在或血液呈酸性等,无临床意义。 4.纤维蛋白原(FIB) FIB即凝血因子I,是血液中含量最高的凝血因子,既是凝血酶作用的底物又是高浓度纤维溶酶的靶物质,在凝血系统和纤溶系统中同时发挥重要作用。FIB作为底物,在凝血酶的作用下可转变为纤维蛋白。 【参考值】 WHO推荐用Clauss法(凝血酶比浊法):2~4g/L。 【临床意义】 (1)增高:见于糖尿病、急性心肌梗死、风湿病、急性肾小球肾炎、肾病综合征、大面积灼伤、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤、急性感染、休克、大手术后、妊娠高血压综合征等以及血栓前状态、部分老年人等。 (2)减低:见于DIC、原发性纤溶症、重症肝炎、肝硬化、低(无)纤维蛋白原血症等。 抗栓和溶栓治疗监测项目的选择与应用 1.普通肝素和低分子肝素治疗的监测 使用普通肝素首选APTT作为监测试验,使APTT测定值维持在正常对照值的1.5~2.5倍(国人以1.5~2.0倍为宜)。低分子肝素一般常规剂量无需实验室监测。但无论是应用普通肝素和低分子肝素,都需要观察血小板计数,使其维持在参考值内,如果<50×109/L需暂停用药,并检查血小板减少的原因。 2.口服抗凝药物治疗的监测 由于药物、饮食、多种疾病状态都可以影响华法林的抗凝作用,因此使用华法林时需密切监测INR。用于静脉血栓栓塞性疾病和房颤时,华法林最佳抗凝强度为INR 2.0~3.0,此时出血和血栓栓塞的危险最低,不建议低强度(INR<2.0)的抗凝治疗。 3.溶栓治疗的监测 溶栓治疗的主要并发症为出血,可选用FIB、TT和纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)作为出血监测的实验室指标。目前多数作者认为,FIB维持在1.2~1.5g/L,TT测定值维持在正常对照值的1.5~2.5倍,FDPs在300~400mg/L最为适宜。 4.抗血小板药治疗的监测 临床常用阿司匹林、氯吡格雷等作为抗血小板药物,使出血时间(BT)维持在治疗前的1~2倍为宜,血小板计数(PLT)维持在(50~60)×109/L为宜。 考一考(单选) 01 BT延长,PLT减少临床多见于( ) A.反应性血小板增多症 B.继发性血小板减少性紫癜 C.血管性血友病 D.获得性因子Ⅻ缺陷症 点击空白处查看答案和解析 答案:B 解析:BT和PLT均正常:除正常人外,多数是由单纯血管壁通透性和(或)脆性增加所致的血管性紫癜所致。临床常见于过敏性紫癜、单纯性紫癜和其他血管性紫癜。 BT延长,PLT减少:多数是由血小板数量减少所致的血小板减少症。临床上多见于原发性和继发性血小板减少性紫癜。 BT延长,PLT增多:多数是由血小板数量增多所致的血小板增多症。临床上多见于原发性和反应性血小板增多症。 BT延长,PLT正常:多数是由血小板功能异常或某些凝血因子严重缺乏所致的出血症,如血小板无力症、低(无)纤维蛋白原血症、血管性血友病等。 参考文献 参考文献: [1]中华心血管病杂志编辑委员会.华法林临床应用中国专家共识(基层版)[J].中华全科医师杂志.2013,12(10):783-787. [2]万学红,卢雪峰.诊断学(第八版)[M].北京:人民卫生出版社.2013,285-308.全面解读凝血四项及其临床应用。
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