Suzuki偶联做不出来，掉溴？这2种配体了解一下？

Hi,各位爱好有机合成的朋友

今天分享一个十分熟悉的反应——Suzuki反应。做小分子的同志们，不会Suzuki或者Buchwald，基本很难在CRO公司立足。因此，为了端稳饭碗，我们也必须把这2类反应搞透。

废话少说，看看小编的问题吧：面对化合物4的合成，我估计不少小伙伴都会采用2步合成：化合物1和化合物2一步Suzuki反应,再采用氢化策略拿到目标产物4。一般情况下，这2步一般收率确实都是很高的，可以解决很多化学问题。

那么问题来了，为啥我们不能利用硼酸5，一步Suzuki反应实现目标产物的合成？要知道，工业上少一步反应成本就降低很多。这个问题估计有人想过，但是不会深究。小编今天就来讨论一下。

结合文献，小编认为主要是2个原因：1)最主要的原因就是芳基硼酸或者烯基硼酸和金属Pd转金属后，很难发生β-消除，从而产生最让人头疼的掉溴副产物，看看下图Suzuki机理，你就知道烷基硼酸转金属后的劣势，实在是容易发生β-消除反应了；2）烷基硼酸相比于芳基硼酸，不太好制备，也不太稳定。

β-消除

那么面对烷基硼酸的Suzuki反应，我们就束手无策？要知道，有时候不少合成还是设计到SP2-SP3的碳-碳键构建，如果都是这样曲线救国，很有可能浪费人力不说，很多反应都涉及到官能团的兼容性问题的，比如你氢化的时候，底物含有硝基？或者底物本身就含有烯烃结构？

好了，今天小编就介绍2种烷基硼酸Suzuki反应涉及的配体。rac-Bi-DIME和Antphos配体都属于大位阻配体，研究学者已经证明了，这2个大位阻配体在烷基硼酸的Suzuki偶联中效果明显。值得注意的是，涉及到位阻比较大的芳基溴代物，如邻位都取代的芳基溴，你还真必须用到这2个配体，不然你就被掉溴产物烦恼很久。以下文献可以去认真拜读，如果有兴趣。Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49,5879；Chem. Eur. J. 2013,19, 2261；Org. Chem. Front. 2014, 1, 225

看看下面的条件筛选，底物都是位阻非常大的情况下，其他磷配体全部没作用的情况下，Bi-DIME和Antphos配体给出了自己的任性，都能拿到目标产物。

再来列举几组大位阻芳基溴和大位阻烷基硼酸的Suzuki反应。可以看到，利用Antphos作为配体，收率很高。如果你加入的是其他磷配体或者不加配体，你肯定得到的都是掉溴产物，一头雾水。

同样的，使用Bi-DIME作为配体，很多难以实现的烷基硼酸的Suzuki反应都变得十分简单。下图的配体指的是Bi-DIME。

小编认为，如果你涉及到芳基-烷基的Suzuki反应，效果很差的时候，不妨考虑以下这2个配体。大位阻的Suzuki反应，就不是考虑的问题了，是必须使用。希望今天的分享对于做不出Suzuki反应的小伙伴有用。

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