Hi，各位爱好有机合成的朋友。
说到Suzuki反应，估计小伙伴真是无人不知无人不晓了，毕竟是重要的构建芳环-芳环的方法。
吡啶环由于2号位置硼酸不稳定，有时候会遇到各种各样的问题。下图的上方Suzuki反应含有一个2-吡啶环的话，通过构建另外苯环硼酸，反应确实可以完美解决。
但是经常我们发现自己做的分子含有两个2-吡啶结构，不少小伙伴这个时候要惊出一身冷汗：2-吡啶硼酯或者硼酸结构十分不稳定，即使你分离出来了去做Suzuki反应，基本得到的都是掉硼产物。虽然曾经有文章指出加入CuCl,杂环Suzuki也能很好解决，怎么说呢，经常也没啥鸟作用。
这个时候大部分小伙伴估计有2个思路：1）自己去构建吡啶环，但是一般难度挺大，步骤也不少；2）就是下图的下方反应所示，你可以做锡试剂，锡试剂做起来还是很简单的，偶联或者锂化后去和锡氯试剂反应。
图片：有机合成路线设计
Stille偶联确实可以解决2个吡啶环的偶联，小编自己做过。但是小编觉得有2个恶心的地方：1）锡试剂做起来收率不是很高，而且如果你吡啶环上有一些敏感基团，收率更低；2）锡试剂具有毒性，小编过柱纯化的时候感觉有点慌慌的，毕竟有点怕死~
今天小编带来的文章，提供了另外一种好做，高效解决2-吡啶偶联的方法：亚磺酸盐或者其前体。
图片：有机合成路线设计
亚磺酸盐可以和2-卤吡啶在钯作用下顺利偶联，但是亚磺酸盐不是很好纯化，毕竟是盐，如果带着亚磺酸盐去做反应也不是很方便，除非你先偶联了，再往下走，但是毕竟有时候行不通。
图片：J. Org. Chem. 2016, 2016, 408
2018年JACS上报道了利用亚磺酸盐前体烯丙基砜去和2-吡啶偶联，顺利拿到偶联产物。烯丙基砜一看就不是那么不稳定了，你可以带着烯丙基砜走几步，最后偶联都可以。其制备很多时候都是由吡啶的硫羰基酮去和烯丙基溴反应，再氧化。原料制备很简单的，这里不说了。
图片：J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 15916-15923
下图是利用吡啶的烯丙基砜去和吡啶环或者其他杂环的偶联产物：2个吡啶环或者其他杂环都没啥问题。
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图片：J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 15916-15923
Willis课题组继续开发了类似Miachel加成逆反应的亚磺酸盐前体，同样也可以高效制备。相比于烯丙基砜，更加可靠，毕竟烯烃容易参与其他试剂反应。原料制备和烯丙基砜是类似的。
图片：Angew:10.1002/anie.202109146
下图是部分双杂环偶联的例子：下图的3ae如果没有此类方法，类似化合物合成真的不是很容易，但是这类化合物有比较常见，很多双齿类配体都是类似化合物。
图片：Angew:10.1002/anie.202109146
大家以后遇到双吡啶偶联或者其他比较难啃的杂环偶联，可以考虑使用亚磺酸盐或者其前体。
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