癌症中TGFB和PI3K/AKT通路的互作

癌症中TGFB和P/A通路的互作

阅读本文献的目的为确认TGFB可激活PAM通路。【Signaling interplay between transforming growth factor-β receptor and PI3K/AKT pathways in cancer】

TGFB在癌症中有双重作用，在正常细胞及癌症发生早期，TGFB具有抑癌作用，而在癌症发生后期，癌症细胞对TGFB的抗癌作用产生耐受，TGFB转变为促癌分子。

TGFB/SMAD作用过程：与细胞膜表面的TGFBR结合，随后激活SMAD。

TGFB可通过激活SMAD促进cMYC降解、抑制CDK，导致细胞周期阻滞、诱导凋亡、促进分化；

TGFB除通过经典的SMAD途径发挥作用外，还可通过磷酸化或直接相互作用激活其他信号通路（包括P/A），这称为SMAD非依赖型通路，而经典的SMAD通路和SMAD非依赖型通路又存在相互作用。

P/A通路：可被多种生长因子通过酪氨酸受体激酶激活

TGFB对P/A通路的直接、间接激活：

1直接：TGFB和TGFBR结合，TGFBR和PI3K亚基结合，激活AKT及TSC，从而激活mTOR1；此外，TGFB可通过SMAD依赖的途径激活脂质磷酸酶，从而抑制P/A通路。

2间接：主要为TGFB调节下游miRNA，再调节下游如PTEN。

通路间的相互作用

1TGFB在癌症的早期和后期发挥不同的作用，而P/A通路一直发挥促癌作用，因此二者可相互拮抗

2两条通路间可相互促进