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甲状腺功能减退症,每个人的用药方案不一样!

甲状腺功能减退症(简称甲减)是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织作用减弱等原因导致的一种全身性代谢综合征。最近的统计结果显示,我国甲减的患病率高达 17.8%。甲减会对心血管、肌肉关节、胃肠道、神经、呼吸等重要系统产生严重的损害,此外,儿童患了甲减,会导致生长发育延迟,表现为智力落后、身材矮小等。

目前来看,关于甲减的药物治疗,无论国内还是国外,各个权威医学指南均强烈推荐使用甲状腺素替代治疗,即口服左旋甲状腺素(简称 L-T4,商品名包括优甲乐、雷替斯等)作为甲减主要替代治疗药物,一般需长期用药。在美国,L-T4 是最常用的处方药,甚至超过了治疗糖尿病、心血管病的药物。

不同于一般药物,2017 年版中国《成人甲状腺功能减退症诊治指南》强调 L-T4 治疗方案应个性化,不同类型的患者,如老人、孩童、孕妇等,具体的使用剂量存在显著差别,需区别对待。此外,服药时间、其他药物共用等因素也会影响药物的吸收,因此在实际用药过程中,患者往往会提出这样或那样的问题。为此,Dr. 康将在本期药物专栏做一汇总,明确地为大家说明合理服用 L-T4 的正确方式

(Thyroid gland:甲状腺)

来源:niddk.nih.gov

普通和特殊人群的用药剂量

L-T4 的剂量应根据患者的具体情况个性化对待,具体要求如下:

●  一般成年甲减患者的 L-T4 每日剂量范围在50~200 μg,平均每日125 μg。按照体重计算的剂量是每日每公斤体重 1.6~1.8 μg;

●  儿童需要较高的剂量,约每日每公斤体重 2.0 μg;

●  老年患者则需要较低的剂量,大约每日每公斤体重 1.0 μg;

●  怀孕时的剂量需要增加 30%~50%;

●  甲状腺癌术后的患者需要剂量约每日每公斤体重 2.2 μg。

需要指出,L-T4 是治疗妊娠期甲减的首选药物,孕妇需要将甲状腺激素水平控制在要求范围之内,以保证胎儿的正常发育。此外,哺乳期女性甲减患者也可以服用 L-T4,服药和哺乳无需时间间隔。哺乳时分泌到乳汁中的甲状腺激素的量不足以导致婴儿发生甲状腺功能亢进或激素分泌发生抑制。

其他影响 L-T4 吸收的情况,如患有幽门螺杆菌相关性胃炎、萎缩性胃炎或乳糜泻等,也可能导致药物吸收不足。这些患者可能需要更高剂量的 L-T4 来克服这些吸收不良状态。

用药最佳时间点

研究发现,L-T4 在小肠吸收,口服摄入后约 2 小时达到吸收峰值。根据《成人甲状腺功能减退症诊治指南》的建议,患者应在每日晨起空腹服药 1 次,如因剂量大引起不良反应,可以分多次服用。空腹条件下胃内呈酸性状态,其对后续的小肠吸收至关重要,考虑到这一点,不同的服药时间相比较,从吸收最好到最差排序依次是早餐前 60 分钟睡前(至少在晚餐后 3 小时)、早餐前 30 分钟餐时

来源:ibaotu.com

影响左旋甲状腺素疗效的食物或药物

针对 L-T4 片剂的研究显示,表格中的这些物质与 L-T4 同服时,会导致 L-T4 吸收减少,进而影响到治疗效果。

表. 干扰左旋甲状腺素体内吸收的常见食物或药物

研究认为,这些干扰物质可能与 L-T4 在胃肠道中发生物理吸附(络合)而影响药物吸收。数据显示,将 L-T4 与干扰物质一起服用会减少多达50% 的 L-T4 吸收量

左旋甲状腺素常见的副作用及复查时机

L-T4 常见的副作用可能包括:肌肉无力、头痛、腿抽筋、精神紧张、睡眠障碍、腹泻等。需要注意,L-T4 的剂量较大时(比如甲状腺癌术后的抑制治疗),需要防止对心脏和骨骼的副作用,患者应定期接受心功能和骨密度检查。

关于复查,一般建议在使用 L-T4 初期,每间隔 4~6 周复查一次甲状腺功能,以便调整 L-T4剂量。当甲状腺功能稳定后,复查间隔可以逐渐延长至每 6~12 个月复查一次

来源:pexels

左旋甲状腺素的一些新剂型

近几年来,一些欧美国家相继推出了口服的 L-T4 液体和软凝胶制剂。由于这些 L-T4 的新剂型中多不含药品颜料、糖、甘油、酒精、乳糖及其他常用的填充物和添加剂,因此它们在胃肠道中的吸收更快,并且可以避免 L-T4 片剂使用过程中遇到的与其他物质产生络合物干扰,并且有助于克服肠道吸收障碍等问题

事实上这些新制剂的使用更为方便,无需考虑用药时间。一些研究显示,服用新型制剂,无论与早餐一起服用或早餐前 30 分钟服用,其治疗效果,也就是血清甲状腺功能检测结果都是相似的。

结语

一般来说,甲减患者需要长期接受甲状腺素替代治疗。Dr. 康认为,采取个性化的用药策略是甲减治疗的关键所在,我们要明确用药中的重要注意事项,并做到定期复查甲状腺功能,以此调整合适的用药剂量。在科学合理的药物治疗下,甲减患者的生活也可以像普通人一样精彩!

参考资料:

1. 中华医学会内分泌学分会.成人甲状腺功能减退症诊治指南.中华内分泌代谢杂志, 2017,33(2): 167-180.

2. IQVIA Institute. Medicines use and spending in the U.S.: a review of 2017 and outlook to 2022. April 19, 2018.

3. A review of the pharmacokinetics of levothyroxine for the treatment of hypothyroidism. Eur Endocrinol, 2013, 9: 40-47.

4. American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the American Thyroid Association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid, 2014, 24: 1670-1751.

5. Timing of levothyroxine administration affects serum thyrotropin concentration. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94: 3905-3912.

6. Effect of timing of levothyroxine administration on the treatment of hypothyroidism: a three-period crossover randomized study. Endocrine, 2018, 62: 432-439.

7. Advancements in the treatment of hypothyroidism with L-T4 liquid formulation or soft gel capsule: an update. Expert Opin Drug Deliv, 2017, 14: 647-655.

8. Timing of breakfast does not influence therapeutic efficacy of liquid levothyroxine formulation. Endocrine, 2016, 52: 571-578.

9. A double-blind placebo-controlled trial of liquid thyroxine ingested at breakfast: results of the TICO study. Thyroid, 2016, 26: 197-202.

10. TSH evaluation in hypothyroid patients assuming liquid levothyroxine at breakfast or 30 min before breakfast. J Endocrinol Invest, 2018, 41: 1301-1306. 

END

本文系康码原创

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