上期内容我们给大家介绍了HIV感染的急性和慢性阶段，本期进行HIV致病机制的学习，精彩内容现在开启。
图1.HIV机制
为什么HIV-1能够战胜“无所不能”的免疫系统？答案要从两方面说起。即HIV-1和被HIV-1感染的细胞。首先，我们先来谈谈HIV-1。所有病毒都由保护性外壳和遗传信息（DNA或RNA）组成。HIV-1也不例外，它是一种RNA病毒，遗传信息为RNA。当HIV-1进入靶细胞后，在病毒逆转录酶催化下，以RNA为模板，合成cDNA。接下来，细胞DNA被病毒另一种酶切断，病毒cDNA“趁机钻入”细胞DNA空隙，形成“罪恶”的开始。病毒DNA插入细胞DNA后，进入“潜伏期”，CTL无法察觉。数据表明，从病毒进入机体，到进入潜伏期，只需5-10天。一段时间后，受某种信号作用，潜伏期病毒重新活化，开始复制新的病毒，新制造的病毒再去感染其他细胞。讲到这里，我们可以看出HIV-1战胜免疫系统的第一个关键特征：短时间内进入潜伏期-仅需1周就能做到让免疫系统无法察觉。这点非常重要，因为此时适应性免疫系统还处于活化阶段，无法发挥免疫功能。保卫机体的重任落在了固有免疫身上，显然固有免疫无法承受。然而，事情不止于此。我们都知道，DNA聚合酶是DNA复制的忠实助手，严格检查碱基配对是否正确，因此也称为“高保真复制”。而反转录酶不具校正功能，其催化下合成的cDNA基本每次都和RNA模板不一致。这就意味着感染细胞的HIV-1病毒每次都能制造出与自身不同的突变HIV-1病毒。其中一些突变可能帮助HIV-1逃避免疫系统的监视。即“过时”的CTL无法识别突变HIV-1，或者MHC分子无法对突变HIV-1进行提呈。这些“可逃脱”的HIV-1突变病毒只需10天就能产生。“过时”的CTL对这些突变病毒束手无策，新的CTL还尚处“活化阶段”，无法执行任务，于是病毒开始疯狂复制，每次复制，又会产生新的突变病毒。如此高的突变率，致使HIV-1病毒总能在CTL和抗体前先行一步。因此，HIV-1战胜免疫系统的第二个关键特征就是：高突变率。到这里，故事还没有结束，我们只讲了病毒部分，下边我们还要聊聊被HIV-1感染的细胞部分。
图2.HIV-1型病毒通过CD4和CCR5进入免疫细胞的过程（图片来源：公共领域）
HIV-1病毒特异性靶向免疫细胞：辅助性T细胞，巨噬细胞和树突状细胞。HIV-1的靶点为CD4蛋白，该蛋白作为协同受体在辅助性T细胞表面大量表达。同时，CD4蛋白也会在巨噬细胞和树突状细胞表达（尽管抗原数量上会少一些）。攻击这些细胞后，HIV-1病毒会破坏其功能，杀死这些细胞，或者因被CTL识别而间接摧毁这些细胞。最终，这些用于激活CTL或辅助CTL激活的细胞被病毒破坏或摧毁。更可怕的还有HIV-1可借助正常的免疫途径扩散并维持病毒感染。例如：HIV-1可以附着在树突状细胞表面，借助其离开缺乏CD4+细胞的组织，进入含有大量CD4+T细胞的淋巴结。淋巴结内不仅有触手可及的辅助性T细胞，还有大量处于增殖阶段的T细胞，淋巴结成为了HIV-1的“制造工厂”。此外，已被抗体或补体调理的HIV-1病毒也会被滤泡树突状细胞保留在淋巴结（这样做的目的是为了活化B细胞）。然而，CD4+T细胞也会经过这个地方，这时，它们就会被经过调理的HIV-1病毒感染。由于滤泡状树突细胞通常会将经过调理的病毒保留数月，淋巴结再次成为培养HIV-1的“温床”。HIV-1利用正常的免疫途径实现了自身的复制。
图3.HIV-1的致病过程
HIV-1的致病过程最终可归纳为：病毒先进入潜伏期，因高突变率实现隐形感染，而后感染免疫细胞，慢慢破坏免疫系统，导致宿主发生严重免疫抑制，最终因致病菌感染而亡。
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