然而,化疗药也是毒药,在杀死癌细胞的同时,会损伤机体代谢旺盛的正常器官组织,这就是化疗副作用的本质所在,苦不堪言。
给患者身心造成的化疗不良反应根据发生时间早晚分为:近期毒性反应、远期毒性反应,这些的毒副作用有很多种,可以影响身体的各个系统,包括血液系统、消化系统、神经系统、肝脏毒性、肺脏毒性、泌尿系统、心血管系统等。
乳腺癌的化疗模式
1、手术后化疗(辅助化疗):所谓的辅助化疗其实是用来消灭手术后可能残余的癌细胞。
2、手术前化疗(新辅助化疗):术前先行化疗,促使肿瘤缩小,然后再进行手术切除。
骨髓抑制
多西他赛化疗主要表现为白细胞和血小板的减少,对红细胞的影响较小。
乳腺癌TAC方案中的多西他赛效果非常好,但多西他赛中性粒细胞至最低点的中位时间为7天甚至更短。
预防和治疗措施:
1.化疗前:应检测全血细胞计数,只有当「绝对中性粒细胞计数ANC」≥1.5×109/L(1500/mm3)时才能够接受多西他赛治疗;
化疗后:应经常检测全血细胞计数,以早期发现中性粒细胞减少症;
2. 对发生过中性粒细胞减少症患者,需定期检查血常规(每隔1天),予以升白针皮下注射;
3. PEG-rhG-CSF(聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子)适用于2周化疗方案和3周化疗方案的患者,通常化疗结束后24-72h开始用药。
骨髓抑制也是吉西他滨的主要毒副作用,表现为白细胞降低、血小板减少及贫血。
处理策略:
1. 监测血常规,必要时依据毒性程度调整剂量,一般将吉西他滨剂量减少20%。
2. 促血小板生成因子:IL-11:血小板计数<25×109/L-75×109/L时使用;rhTPO(TPO受体激动剂):罗米司汀和艾曲波帕。
过敏反应
常见引起过敏反应的化疗药物
过敏反应的处理
1. 预处理:紫杉醇使用前给予皮质激素、苯海拉明及西米替丁预处理;左旋门冬酰胺酶应用前皮试;
轻度过敏反应(局部荨麻疹)并非停药指征,待症状好转后继续用药;
如有明显全身过敏表现,应立即停药,联合应用抗组胺药物,酌情使用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药;
2. 后续治疗可选择替代药物或考虑使用脱敏疗法。
心脏毒性
乳腺癌化疗对心脏毒性主要来源于蒽环类药物,蒽环类导致的心脏毒性通常呈现进展性和不可逆性,初次使用蒽环类药物就能对心脏造成损伤。并且具有累积性,影响抗肿瘤治疗和患者生活质量,脂质体蒽环类药物(脂质体阿霉素、脂质体柔红霉素等)有可能减少蒽环类药物心脏毒性的发生率。
处理策略:
1. 评估心脏风险: 用药前评估心脏风险,调整方案和剂量,在用药过程中早期监测心脏毒性,对于LVEF降低超过10%的患者,建议避免使用蒽环类;
2. 预防用药:在心脏毒性的预防和处理方面,右丙亚胺(DEX)可以有效预防蒽环类药物亚临床心脏毒性的发生;
3. 对于蒽环类药物引起的心功能不全,临床上通常使用β受体阻滞剂对抗心动过速;
4.给予心脏保护剂,包括辅酶Q10、N-乙酰半胱氨酸、抗氧化剂(维生素C和维生素E等)以及铁螯合剂,可能也具有一定心脏保护效果;
5. 必要时请心内科医师协同治疗,给予对症处理。
恶心和呕吐(CINV)
处理策略:
1. 最佳的治疗是预防其发生,行为治疗:渐进式肌肉放松训练、系统脱敏疗法和催眠;
2. 解救性治疗可以考虑在治疗方案中加入多巴胺受体拮抗剂、奥氮平、苯二氮卓类:劳拉西泮、阿普唑仑;
3. 保证足够的液体供应,维持电解质平衡,纠正酸碱失衡;
4. 建议进食高热量、富维生素而清淡的饮食,食物以少而精为原则,如酸奶、及各种果汁饮料,桑黄泡水可以减轻胃肠道化疗药物反应,严禁烟、酒及各种刺激性或粗糙生硬饮食,以防口腔溃疡的发生。
手足综合征
手足综合征的发生呈累积剂量依赖性,常见的化疗药物:卡培他滨(发生率50-60%)、脂质体阿霉素(发生率40-50%)、5-FU、阿糖胞苷、多西他赛。
防范策略
手足综合征是卡培他滨的主要不良反应之一,多出现在治疗的前两个疗程,发生率约为52~57%
1. 最有效治疗方法是调整化疗剂量或中断治疗;
2. 大剂量维生素B6:可以预防和治疗多种化疗药物相关的手足综合征;
3. 塞来昔布:研究发现卡培他滨同步使用塞来昔布能降低手足综合征的发生;
4. 皮质类固醇:可预防和治疗多种化疗药物相关的手足综合征;
5. 局部处理:局部冷敷、止痛、尿素霜。
神经系统毒性
引起神经系统毒性的常见药物:顺铂、紫杉醇、多西他赛。
预防方法
1. 氨磷汀、谷胱甘肽、谷氨酰胺、万拉法新可以用于神经毒性的预防;
2. 可以补充复合维生素B族和甲钴胺片;
3. 指南建议化疗诱发外周神经毒性患者可以使用度洛西丁。
泌尿系统毒性
常见化疗药物
防范与治疗
1. 化疗药物进入人体后药物及代谢产物均须经由泌尿系统排泄,建议记录尿量并注意观察其色泽,使每天尿量保持在2500毫升左右;
2. 老年患者慎用肾毒性药物;使用顺铂化疗前后需充分水化(水化是指在应用某些特殊药物时,给予大量补液,减少药物对机体损害),尿量每日>100ml/h;
3. FDA批准预防性使用氨磷汀可减少顺铂肾毒性的发生;
4. 大剂量甲氨蝶呤静脉滴注,应水化、碱化尿液,防止肾小管所伤;
5. 使用异环磷酰胺和大剂量环线酰胺时,必须预防性使用美司钠,减少血尿发生;
6. 肾功能差者需减量或停药。
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