骨转移是恶性肿瘤常见并发症之一，常见于乳腺癌、前列腺癌、肺癌等患者。
一般来说，肿瘤患者出现骨转移，随着病情的进展会出现剧烈骨痛、骨折、脊髓压迫，甚至瘫痪等，这些被称为骨相关事件，严重影响患者生活质量。
肿瘤骨转移是由于破骨细胞（行使骨吸收的细胞，它会溶解骨基质中的钙盐，导致骨头中的钙盐流失，这就会导致骨头的硬度下降）活性增加而导致骨组织的体积和密度逐渐下降。
通俗来讲就是骨质遭到肿瘤细胞的破坏后被破骨细胞吸收。
双膦酸盐可以通过抑制破骨细胞的活性，减少骨质吸收，发挥抗肿瘤骨转移的作用。
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唑来膦酸作用机制
唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物，与第一代及第二代双膦酸盐类药物相比，其抑制骨吸收的活性最强，安全性更高，且输注更加方便。
唑来膦酸在骨的表面附着后相当于一层“骨外衣”，对外可以抑制肿瘤释放的破骨因子的影响，减少破骨细胞凋亡，从而抑制骨吸收；
还可以抑制因肿瘤释放的多种刺激因子而被过度激活的破骨细胞活动能力。
对内一定程度上可以起到促进骨的形成，减少骨的吸收的作用，是目前抗骨吸收能力最强的双膦酸盐药物。
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唑来膦酸的适应症有哪些？
目前唑来膦酸的适应症主要是以下两点：
①与标准抗肿瘤药物治疗合用，用于预防和治疗乳腺癌、肺癌、前列腺癌等实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者的骨骼损害。
通常每隔3-4周给予唑来膦酸4mg静脉输注，时间不少于15分钟。
②用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM），多见于肺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、淋巴瘤等患者，发生率约8%-20%。
高钙血症的发生通常是由于骨质遭到破坏，骨骼中的钙质入血，导致血钙升高。
研究显示，唑来膦酸可以减轻肿瘤骨转移所导致的疼痛，减少病理性骨折的发生率，对恶性肿瘤骨转移性疼痛的镇痛效应强，镇痛作用时间长，不良反应轻，已成为治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的主要药物之一。
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唑来膦酸的不良反应有哪些？
①一过性（症状短时间内出现一次）急性反应（约9%）：是唑来膦酸最常见的不良反应，表现为流感样症状，如高热、乏力、全身酸痛、头痛等症状。
绝大多数出现于用药后3天内，症状大多较轻，通常不需要停药，必要时可予对症治疗，如口服布洛芬或扑热息痛等。
②低钙血症（约3%）：建议每天补充维生素D（800IU-1200IU）和钙（1000mg-1500mg）。
注意钙剂和唑来膦酸不能同时使用，建议至少相隔2小时。
③肾功能损害（约2.3%）：因唑来膦酸是经过肾脏代谢的，所以可能会对肾脏带来一定影响。
一般来说如果患者的肌酐水平升高得不多，一般不需要减量。但是在使用之前，我们还是需要对肾功能进行一些预检，看基础的肾功能情况。
④下颌骨坏死：唑来膦酸会有导致下颌骨坏死的风险。建议避免在使用唑来膦酸期间做牙科检查和拔牙。
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使用唑来膦酸期间
注意事项有哪些？
①用药前和用药期间，做好检查：
用药前要检测电解质水平及肾功能水平，长期用药的患友，每3-6个月一定要检测肌酐的水平。
如果肌酐升高了或者24小时尿蛋白升高了，这个时候我们可能就需要进行延迟注射唑来膦酸，延迟注射4-8周。
如果肾功能还是不能恢复，尤其当血肌酐＞265umol/L，肌酐清除率小于35ml/min，那就需要在医生的指导下考虑做停药处理。
②避免与肾脏毒性药物一同使用：
唑来膦酸可以与化疗、放疗、内分泌、止痛等治疗联用。
但是在使用唑来膦酸的过程中，要尽可能避免同时使用一些肾脏毒性的药物，包括像用造影剂来做检查，因为造影剂多数也是通过肾脏代谢。
③注意口腔问题：
鉴于有文献报道少数患者在长期使用双膦酸盐后有发生下颌骨坏死的风险，所以使用双膦酸盐前应进行口腔检查。
注意每日口腔清洁，用药期间尽量避免包括拔牙等口腔手术。
④药物禁忌症：
有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者、功能性食管活动障碍者慎用。
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唑来膦酸与地舒单抗效果对比
唑来膦酸作为目前抗骨吸收能力最强的双膦酸盐药物，其与新出现的被称为抗骨转移神药地舒单抗对比，还这么有优势吗？
①作用机制方面：
地舒单抗是首个精准靶向的RANKL抑制剂（抑制骨转移靶点-RANKL通路），对RANKL具有高特异性和亲和性。
地舒单抗通过与RANKL结合，阻止其激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的RANK，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。
相比唑来膦酸仅仅作用于破骨细胞，其作用点更广。
②效果方面：
经过多年的临床验证，地舒单抗能抑制破骨细胞的活化与成熟，防止骨丢失，即使骨转移患者没有疼痛，也可以使用地舒单抗治疗；
对于唑来膦酸耐药的患友，再用地舒单抗，也有一定的疗效。
研究显示，相比唑来膦酸，地舒单抗可显著延迟首次骨相关事件发生的中位时间8.21个月，显著降低18%的多重骨相关事件发生。
综上可见，地舒单抗作为新型抗肿瘤骨转移药物，无论是疗效或是使用方面，均优于唑来膦酸。
但是地舒单抗不适用于在多发性骨髓瘤患友中预防骨相关事件；并且价格昂贵，目前医保报账后使用一次的费用约1000元，而唑来膦酸报账后一次花费不超过100元。
因此具体选择哪种药物，患友们可根据自身实际情况进行选择。
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唑来膦酸与地舒单抗效果对比
总之，控制好癌症骨转移不仅有利于控制肿瘤的进展，对癌痛、功能状态、生活质量也有一定的改善。
双膦酸盐是防治恶性肿瘤骨转移的基础用药，应用强调早期、长期、规律治疗。
只要积极配合治疗，采取有效措施，保持积极心态，便能争取获得最大的治疗效益。
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