文献信息:
[1] Claassens, D.M.F., et al. (2019). A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N. Engl. J. Med. 381, 1621–1631.
[2] Pereira, N.L., et al. (2020). Effect of Genotype-Guided Oral P2Y12 Inhibitor Selection versus Conventional Clopidogrel Therapy on Ischemic Outcomes after Percutaneous Coronary Intervention: The TAILOR-PCI Randomized Clinical Trial. JAMA 324, 761–771.
常见的CYP2C19功能丧失型变异(loss-of-function,LOF)降低抗血小板前药氯吡格雷的生物活性,但尚未研究随机分配对基因型指导治疗的影响。两项随机试验比较了基因型指导和标准抗血小板治疗在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者中的疗效。两项研究都倾向于基因分型指导药物治疗,但根据预先指定的统计分析方案得出了不同的结论。
第一项是欧洲试验,将2488名受试者随机分为标准治疗组(主要是替卡格雷)或基因型指导策略(氯吡格雷用于无LOF变异的患者,标准治疗用于LOF变异携带者)。药物分配是开放性的:在基因型指导组中,61%的患者接受氯吡格雷治疗,而标准治疗组的大多数患者接受替卡格雷,尽管有7%的患者接受氯吡格雷。此项作者的结论是,基因型指导的治疗并没有增加联合终点,也确实减少了出血。
第二项TAILOR-PCI主要是美国试验,随机分为5302名患者。基因型指导组如果存在LOF等位基因,则接受替卡格雷;如果没有,则服用氯吡格雷,而标准组只接受氯吡格雷。在这项试验中,基因型指导治疗并没有导致主要复合终点显著降低。