在心肌收缩功能下降或组织出现低灌注时,正性肌力药物可增加心输出量,以到达最佳的血容量及氧合状态。其疗效及用药患者的生存率取决于作用靶点。不同正性肌力药物的作用靶点如下:
➤Na -K -ATP酶抑制剂:洋地黄类;
➤
➤磷酸二酯酶抑制剂:
➤钙离子增敏剂:
➤其它:肌球蛋白激动剂、转基因治疗等。
表2 血管活性药物
图1 心衰患者使用正性肌力药物的实用流程①确定合适的患者;②选择合适的药物;③选择适当的停药时间
目前常用的正性肌力药物主要包括多巴酚丁胺、多巴胺、米力农及左西孟旦等。
对于正性肌力药物,2021 ESC指南给出以下推荐:
➤适用于低心排和低血压患者;
➤心输出量降低导致的症状性低血压和/或终末器官灌注不足患者,可考虑应用正性肌力药物(Ⅱb);
➤正性肌力药物应以小剂量起始,并密切监测,逐步上调至最佳剂量;且其应用应限于最低剂量和最短时间;
➤当左西孟旦和磷酸二酯酶抑制剂用于接受β受体阻滞剂治疗的患者时,应注意外周血管扩张和低血压风险;
➤确定真正的终末器官灌注不足,需通过症状/体征及实验室检测结果进行综合判断。鉴于交感神经激活可引起严重的外周血管收缩,因此即使在没有严重低血压的情况下也可能存在外周灌注不足;
➤应该根据患者病史、其他用药情况、血液动力学状态和合并症来选择合适的药物。
值得注意的是,在终末期心衰患者中,正性肌力药物可改善血流动力学参数,减少充血,增加心输出量及外周灌注,可作为缓解症状的姑息疗法。门诊患者可考虑长期间歇使用,以改善功能等级和生活质量。
Istaroxime是一种first-in-class正性肌力药物,具有双重机制,可以通过抑制Na /K -ATP酶增加心肌收缩力,通过激活肌质网上的SERCA2a钙泵增强细胞质中钙再摄取来促进心肌舒张,从而改善心脏收缩和舒张功能。张教授等的研究显示,其可改善急性HFrEF患者的心功能,且对血压和心率的影响较小。
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