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低分子肝素的区别

低分子肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH)是一类以普通肝素为起始原料,经过物理或化学裂解而得到的较低分子量的低聚混合物。

作用机制

LMWH与普通肝素均属于间接性凝血酶抑制剂,均含有戊糖结构。该结构可与抗凝血酶(AT)结合,通过增强AT与Ⅱa和Ⅹa因子结合能力发挥抗凝作用。AT对Ⅱa的抑制需要肝素与 AT、Ⅱa形成三联体复合物,要形成三联体复合物,肝素必须有足够的长度,研究表明至少要达到18个单糖,分子量在5400D;对Ⅹa的抑制只需要肝素与AT结合,不需要肝素也与Ⅹa结合,对肝素的分子量没有特定要求,只需要肝素具有戊糖结构。欧洲药典规定LMWH中至少有60%的分子量需低于8 kD,LMWH分子链的长度较短,大部分分子的长度<18个单糖的长度,所以LMWH与Ⅱa因子的作用弱,抗Ⅹa因子的作用远高于抗Ⅱa作用。普通肝素的抗Ⅹa与抗Ⅱa的比值约为1,LMWH 抗Ⅹa与Ⅱa的比值介为2~4。

常用LMWH区别

LMWH适应症区别

总结

分子量越小,抗Ⅹa/抗Ⅱa活性比越高。依诺肝素钠经肝肾双通道排泄,且可用于ST段抬高型心肌梗死。肝素需与钠盐或钙盐结合,才能形成稳定的药物,钙盐较少引起注射部位血肿且可以增强抗血栓作用。其他方面,低分子肝素间差别不大。


参考文献

1、颜明明.低分子肝素类药物的临床应用[J].中国医药指南,2018,16(18):39-40

2、刘晋仙.低分子肝素药理学机制及适应证研究进展[J].药学研究,2015,34(7):420-422

3、徐蕾.那屈肝素临床应用药学专家意见[J].上海医药, 2022, 43(21):12-17

4、那屈肝素钙注射液说明书(速碧林). Aspen Pharma Trading Limited. 2018-3-15修订.

5、达肝素钠注射液说明书(法安明). Pfizer S.A. 2022-1-25修订.

6、依诺肝素钠注射液说明书(克赛). Sanofi-aventis France. 2020-11-5修订.

7、亭扎肝素钠注射液(Innohep). LEO Pharmaceutical Products.2008-4-14修订

8、低分子肝素钠注射液说明书. Alfasigma S.p.A. 2021-4-2修订.

9、低分子量肝素钙注射液说明书.河北常山生化药业股份有限公司.2020-10-20修订.

编辑|李静

审核|李宝剑

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