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重视IBS-C，及早诊断与治疗，让更多患者回归正常生活。
便秘型肠易激综合征（IBS-C）是肠易激综合征（IBS）的一个重要亚型，是指一组包括持续或间歇发作的腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常而又缺乏生物学和形态学解释的症候群。其临床特点为便后腹胀、腹部不适可以缓解，但发病机制尚不明确[1]。
目前我国普通人群IBS总体患病率为6.5%[2]，其中约24.9%的患者为IBS-C[3]。很多人对IBS-C可能相对比较陌生，仅仅把IBS-C作为简单的便秘来看待。但实际上，IBS-C临床表现复杂，严重困扰患者的生活，降低患者生活质量，使其反复就医，并增加医疗成本[4]。
PART 01：IBS-C真的不仅仅是便秘那么简单
鉴于既往较少有从IBS-C患者角度分析疾病演变和影响的数据，因此为了更好理解IBS-C患者的真实患病经历、态度和未满足的治疗需求，BURDEN IBS-C研究纳入1311例IBS-C患者及331名IBS-C患者医疗服务提供者（HCPs），对他们进行问卷调查[5]。
IBS-C受访者在阐述他们对IBS-C及其症状的感受时，主要采用了负面词语来描述。在所有IBS-C调查人群中，43%的患者表示对他们的症状感到“沮丧”，28% 的患者表示他们的患病情况“有压力”；有59%的患者认为他们的IBS-C症状“有些或极其让人苦恼”。
表1：IBS-C患者对疾病的态度和HCP对患者态度的感知。
大约一半的受访患者报告称，他们的效率（工作/学校）和/或个人活动（社会活动/爱好）因IBS-C症状受到了影响，其中在确诊的患者中至少是每月影响4-5天。在总体人群中，13%的受访患者称，IBS-C症状导致他们在一个月里至少有一天无法上班或上学。
图1：IBS-C可影响患者的工作/学习效率以及个人活动。
此外，13%的受访患者表示他们在过去一年中因便秘症状至少去过急诊科一次，其中确诊和未确诊患者的比例分别为20%和6%。
由此可见，IBS-C不仅仅是便秘那么简单，可从躯体、精神等方面对患者产生影响，患者的疾病负担沉重，甚至因疾病影响工作或学习，并导致缺勤，给患者的生活和工作带来严重影响。
PART 02：以症状为诊断，让更多IBS-C患者得到第一时间的诊治
尽管疾病负担沉重，但目前临床中对于IBS的诊断仍存在诸多挑战，如就诊率低、诊断延迟等等，导致很多患者未得到应有的及时诊断，并因此延误了治疗时机。
一项非干预、全国横断面研究，纳入中国三级和二级医院消化科门诊的3000例成人受试者，结果显示临床中确诊的IBS患者只是冰山一角（5.8%），约95%的患者未被正式诊断[6]。因此仍需加强对IBS的诊断。
2016年，关于功能性胃肠病的最新、最全面、最权威的科学经典“罗马IV”标准发布，对于IBS-C的诊断具有重要指导意义。然而，它真的适合中国患者吗？我们一起来看看。
▎罗马IV标准在罗马III标准基础上，去除了“腹部不适”这一症状。然而这与亚洲人群的特点不同，根据亚洲IBS患者的流行病学研究显示，患者最常报告的症状为腹胀，但腹胀并未列入诊断标准[7-8]；
▎罗马IV标准将IBS诊断阈值升高，将症状发生频率从每月至少3天调整为每周至少1天。更改此项诊断标准的研究依据仅基于美国流行病学研究结果，然而亚洲国家研究显示，IBS患者腹痛频率和腹痛强度相对较低[7-8]。
图2：罗马IV标准更新对IBS诊断标准发生重大变化。
由此可见，罗马IV标准应用于亚洲患者敏感性可能略低，易漏诊，可能不适合中国人群。基于此，我国专家指出：“对于症状频度和严重程度未达到罗马Ⅳ标准的患者，可以按照患者的主要症状进行相应的诊断和治疗，不必拘泥于是否完全符合罗马Ⅳ标准。”[9]。
PART 03：一药双效，这个新型治疗方案助力更多患者回归正常生活
目前对于IBS-C的治疗包括认知治疗、调整生活方式及药物治疗[10]。其中在IBS-C的药物治疗中，大多数患者可能比较倾向于使用传统的泻药，包括容积性泻剂、刺激性泻剂等。然而，对既往研究的分析表明，这类药物用于治疗IBS-C仅能缓解便秘症状，对腹痛和（或）腹部不适的疗效与安慰剂无差异[9]，IBS-C的治疗需求无法被满足。
这一现状在利那洛肽的上市后得到了有效改善，利那洛肽是全球首个鸟苷酸环化酶C（GC-C）受体激动剂，可通过激活GC-C，升高胞内环鸟苷酸（cGMP）浓度，促进肠液分泌，改善便秘；同时也可升高胞外cGMP浓度，降低痛觉神经活性，缓解腹痛，具有增加肠液分泌/运输和降低疼痛神经敏感性的双重机制[11-12]。
正是基于利那洛肽独特的作用机制，使其可同时改善便秘及腹胀腹痛。多项循证证据表明，利那洛肽290μg QD治疗第1天就能显著增加IBS-C患者的完全自主排便，用药1周后较安慰剂组显著改善便秘症状，同时也显著改善腹胀、腹痛的症状[13-15]。
以下简单分享3例临床中利那洛肽治疗IBS-C的真实病例，看看利那洛肽表现如何：
第1例为57岁女性患者，因排便困难伴腹胀3年余入院。3年来患者症状反复，经多次通便药物治疗未获得有效改善。在排除器质性病变后，最终诊断为IBS-C、结肠性溃疡。临床医生给予利那洛肽（1粒，QD）及美沙拉嗪（6粒，QD）治疗。
患者在服药第一天后即有排便、腹胀缓解；服药3天后患者腹胀症状消失。在服药1个月后观察到便秘症状及腹胀缓解。
第2例为47岁女性患者，因上腹饱胀数年入院。曾行多次胃镜及腹部B超检查，均无异常发现；服用多种促动力药物及消化酶药物，疗效欠佳。追问患者病史及进行一系列临床检查后诊断为IBS-C、功能不良。临床医生给予利那洛肽（1粒，QD）及阿嗪米特（2粒，TID）治疗。
患者在服药后3天出现排便，同时上腹饱胀症状明显缓解，患者将此种状态描述为“活蹦乱跳”，嘱其继续服用2月。
第3例为59岁男性患者，因排便次数增加数月，伴有腹胀入院。追问病史发现患者虽然每天排便数次，但不成形，排便后仍有排便不尽感，而且每次排便量少。初步诊断为IBS-C。临床医生给予利那洛肽（1粒，QD）治疗。
患者服药后1天即出现完全自发排便，腹胀症状明显缓解，嘱其继续服用2月。
从上述3例病例可以看出，利那洛肽可快速缓解IBS-C患者的核心症状，疗效显著。
PART 04：总结
IBS-C是消化科门诊常见的胃肠功能性疾病之一，症状反复发作，严重影响患者生命质量。对于IBS-C的诊断，应灵活运用罗马IV标准，减少过度检査和不适当的治疗。在治疗方面，传统的泻药对IBS-C虽有一定疗效，但无法缓解腹痛；而利那洛肽一药双效，是全球首个GC-C激动剂，可同时改善便秘及腹胀腹痛，是IBS-C患者优选治疗药物。
参考来源：
1. 支晨阳, 周建华. 中国肛肠病杂志. 2011; 31(9): 61-64.
2. 中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组, 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组. 中华消化杂志. 2016; 36(5): 299-312.
3. Zhao Y, Zou D, Wang R, Aliment Pharmacol Ther. 2010 Aug;32(4):562-72.
4. 玉燕萍, 郑松柏, 张闪, 等. 胃肠病学. 2020; 25(9): 534-538.
5. Quigley EMM, Horn J, Kissous-Hunt M, et al. Adv Ther. 2018 Jul;35(7):967-980.
6. Bai T, Wang WH, Shang H, et al. Su1585 - Prevalence and Diagnosis Rate of Irritable Bowel Syndrome in Adult Gastroenterology Outpatients in China: The Lingo Study. 2018 DDW.
7. Schmulson MJ, Drossman DA. J Neurogastroenterol Motil. 2017 Apr 30;23(2):151-163.
8. Ghoshal UC. J Neurogastroenterol Motil. 2017 Jul 30;23(3):334-340.
9. 袁耀宗. 中华消化杂志. 2019; 39(3): 197-198.
10. 中华医学会消化病分胃肠功能性疾协作组. 中华消化杂志. 2015; 36(5): 299-312.
11. Thomas RH, Luthin DR. Pharmacotherapy. 2015 Jun;35(6):613-30.
12. Ford AC, Moayyedi P, Lacy BE, et al. Am J Gastroenterol. 2014 Aug;109 Suppl 1:S2-26; quiz S27.
13 Chey WD, Lembo AJ, Lavins BJ, et al. Am J Gastroenterol. 2012 Nov;107(11):1702-12. d
14. Rao S, Lembo AJ, Shiff SJ, et al. Am J Gastroenterol. 2012 Nov;107(11):1714-24; quiz p.1725.
15. Ford AC, Moayyedi P, Chey WD, et al. Am J Gastroenterol. 2018 Jun;113(Suppl 2):1-18.
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