中国肿瘤防控研讨会于12月12日在北京河南大厦隆重召开,原中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院流行病学研究室主任黎钧耀教授作了主题为《癌症分子预防和早期发现研究进展和未来发展方向》的报告,对我国癌症负担的现状和变动趋势、癌症分子预防研究进展、癌症早期发现研究进展、精准肿瘤学未来关键发展方向:“癌前基因组图谱”与走具有中国特色的癌症预防和控制道路等方面进行了详细的解读。以下为小编对报告内容进行的整理,以飨读者。
黎钧耀教授,原中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院流行病学研究室主任,资深研究员、中国协和医科大学教授。1972年起负责我国肿瘤流行病学学科建设和相关课题研究,是我国肿瘤流行病学和预防肿瘤学学科的开拓者之一,直接参与和领导过多项国内癌症攻关和对外协作重大课题的研究。
我国癌症负担的现状和变动趋势
1.全球和中国的癌症负担越来越严重
根据国际癌症研究机构(IARC)的预测,全球癌症发病和死亡总数将从2015年的1523万和888万增长至2020年的1714万和1005万,2030年的2168万和1304万。我国第三次死因回顾抽样调查报告表明,癌症已成为我国男性居民的第一死因,女性居民的第二死因(仅次于脑卒中),分别占人口总死亡的24.7%和19.1%。根据国际癌症研究机构估算,2015年我国每年癌症发病总数近340万,死亡总数超过246万,男女均居各种死因首位,未来可能还会继续增加。由于至今尚缺少有效预防和根治方法,人们谈癌色变,癌症已成为广大群众最担心和最害怕罹患的常见病和多发病,不仅严重威胁和危害人民的生命健康,而且极大地阻碍和延续社会经济事业的发展。因此,尽快攻克癌症这个世界医学难关,已成为我国人民和全人类的迫切愿望和共同要求,也是实现中华民族伟大复兴的中国梦的必不可少的内容之一。
2.癌症负担增加的根本原因
居民慢性感染和炎症持续流行,吸烟、饮酒不良习惯不断上升,膳食和行为生活方式日趋西化,职业与环境污染更为严峻,人群超重和肥胖率逐年增长,是我国和全球癌症负担增加的根本原因。目前,发达国家居民一生患癌的几率仍然很高,发展中国家癌症发病和死亡率也在快速增长,癌症的危害至今仍未得到有效控制。世界人口的增长和老龄化,各国社会经济的全球化、城市化和工业化,是导致全球包括癌症在内慢性病负担持续增长的社会决定因素。至今已有大量实验和流行病学研究结果显示,癌症的发生和发展是行为生活方式,自然和社会环境,生物遗传以及医疗卫生服务等因素综合作用的结果。
3.人群癌症可预防或可避免百分比
癌症的病因研究及其可避免性(或可预防性)分析,是制订和执行防治行动计划、确定防治重点和安排卫生事业优先顺序不可缺少的依据,也是保健和防病决策者、医疗卫生人员和广大群众一直关心和盼望了解的关键信息之一。通常使用“人群归因危险度百分比”来估计各种癌症病因对人群的危害程度,以及预测采取有效措施后总人群癌症的可避免或可预防比例。
癌症分子预防研究进展
1.癌症预防策略和分子预防
癌症三级预防策略和措施包括:I级病因预防、II级发病预防、III级临床预防。
“癌症分子预防是使用分子靶向化学药物、疫苗等生物制剂,以及食物、维生素、矿物质和其他物质,在癌症始动、促进、发展和转归各个阶段,消除和避免致癌因素、降低和延缓致癌危险,拦截和逆转致癌过程,以便降低癌前病变及癌症的发病率和死亡率”。最近组学测序技术、大数据挖掘方法和高通量多功能筛查工具的显著进展,为癌前病变、早期癌和晚期癌的精准预防、精准筛查和精准诊治提供了空前的机会和现实的可能性。
2.癌症分子预防策略的科学依据
首先,几十年研究结果表明,致癌作用是一个牵涉多因素暴露,多基因参与,多阶段作用,需要经历几十年的漫长发病过程,为癌症诊断前进行干预提供了足够的时间和机会。其次,他莫昔芬和雷洛昔芬预防随机对照试验证明,这些化学预防药物是安全有效的,可显著降低癌症危险,为癌症分子预防提供了明确的证据,其他已批准用于治疗的药物对侵袭和转移前癌症也可能有效。第三,致癌作用是从DNA突变开始的,但是癌症的发展也是其他重要过程的结果,包括表观遗传事件和肿瘤微环境的改变,为应用药物和微营养素防止DNA损伤提供了更精准有效的靶标及途径。最后,癌症基因组测序发现,晚期肿瘤存在广泛的遗传异质性和深刻的基因组不稳定性,提示靶向晚期癌症的治疗措施可能是不够充分和不切实际的,而针对癌前病变和疾病早期阶段进行干预治疗,则更有可能获得成功。
3.癌症分子预防研究进展和挑战
随着癌症的病因和发病机制逐步得到阐明,一些危险评估模型已被成功构建,许多对癌症具有广泛预防效果的化学药物(包括阿司匹林),已获食品和药品管理局批准用于各种癌症的预防。癌症的分子预防包括传统的化学预防药,预防疫苗和癌症易患条件的治疗。据报道,目前市场销售可降低癌前病变或患癌危险的制剂已超过十种。除了这些预防药物外,已有明确证据显示,通过抗微生物和寄生虫感染及治疗感染性疾病,也可能降低癌症危险。研究和开发分子预防药与研究和开发晚期癌症治疗药并没有什么很大的不同。不过,由于分子预防常常需要涉及健康或无症状的个人而面临特殊挑战,因此必须加以特别考虑。分子预防试验与治疗试验一样,虽然在预防研发的每一个步骤都存在差别,但最关键的决定因素是制剂、生物标志物、队列、总体设计、终点的选择。为了充分地实现分子预防策略,必须解决上述几个领域存在的挑战。
精准肿瘤学未来关键发展方向:“癌前基因组图谱(PCGA)”
虽然癌症基因组图谱(TCGA)为晚期癌症相关的基因事件提供了前所未有的见解,然而至今对癌前病变和早期癌的分子改变的分析,以及微环境对癌前病变和肿瘤始动作用的研究仍然很少。因此,Campbell JD,et al. 今年初提出了一个开发“癌前基因组图谱(PCGA)”的共同倡议,以便识别癌前病变的分子改变及其发展成浸润癌相关的微环境改变。这个项目将需要一个多中心参与的协调努力,纵向收集多种肿瘤病变进展,对恶性病变消退时有关癌前病变及相应的“损害领域”,进行全面剖析。癌前病变及其微环境改变的基因组特性,包括大块组织和单细胞,显然有可能开发出早期发现和危险分层生物标志物,以及找到新型靶向癌症拦截和逆转策略。多机构、多学科协作努力构建作为癌前基因组图谱基础的“大数据”,也将有助于引领癌症预防和发现进入一个精准医学的新时代。
走具有中国特色的癌症预防和控制道路
1.中国癌症预防和控制的特点
中国癌症负担和构成与其他发达和发展中国家存在显著差别,国内各地区癌症危害也明显不同;中国是一个有近14亿人口的发展中国家,各个地区社会经济发展及医疗为谁呢高服务水平差别很大,导致癌症预防和控制能力存在相应差别;中国癌症流行的可改变危险因素和潜在的社会决定因素与其他国家差别很大,常见癌症人群归因百分比与发达国家显著不同;中国癌症预防和控制工作最先从农村癌症高发区开始,至今已积累了40多年的经验,为今后组织开展更广泛、更深入和更有效的癌症防治研究奠定了良好基础;中国不但癌症病例众多,已开展研究筛查的队列,特别是高发区组建的前瞻性研究队列规模巨大,为开展常见癌前病变和早期的追踪观察以及干预研究提供了丰富资源;中国历史悠久,博大精深的中医药科学传统和实践,为走中国特色癌症预防和控制道路创造了条件;新中国1949年建国以来,一直坚持和执行“预防为主”的卫生工作方针,始终一贯重视和关怀癌症防控工作,为动员各部门和广大人民群众进行抗癌人民战争,实现中华民族伟大复兴的中国梦奠定了牢固基础。
2.当前我国肿瘤防控工作最重要、最关键和最迫切的任务
举全国之力,组织和实施我们自己的队列研究计划,招募50万以上自愿参与的观察和研究对象,这些人同意提供入选基线调查体检信息和血、尿及粪便等生物样本,并决心坚持至少30年,定期进行个人环境、生活方式和临床病理信息的重复追踪、调查、观测和比较研究,他们可优先分享癌症临床和社区预防以及临床诊疗规范服务,逐渐减小常见癌症的危险、发病、患病及死亡率,同时改善存活者及其家庭的生活质量。
国内外的科学证据和历史经验反复证明,谁尽早建立和开展严格设计的大规模前瞻性队列研究,长期动态采集、储存和检测生物样本,连续收集和调查追踪个人环境、生活方式和临床病理数据,定期反复测定不同发展阶段包括癌前和早期癌症的基因突变信息,谁就掌握了癌症攻关的主动权,占据竞争的制高点,引领未来的发展方向,甚至弯道超车,赶上和超过世界先进水平。
3.对我国癌症化学预防研发的建议
①重点放在天然产物、特别是食物和中草药来源的制剂;
②强调癌症降险复方或合剂的研发;
③针对我国癌谱,以感染疫苗和抗感染药为中心,同时注意生活环境和职业环境污染致癌物质体内降解有效食物或药物的探索,加强防癌降险膳食营养补充剂的研发;
④把焦点转向临床和人群随机对照试验,利用我国癌症高发区有利条件,开展更多设计良好的现场人群随机对照试验研究;
⑤继续坚持对外开放国策,吸引更多国外学者参与,利用国外先进经验、资金和技术,共同开展癌症化学预防药的研发;
⑥呼吁政府科研资助部门和食品药品监督部门重视和加强癌症降险药和癌前病变及早期癌预防制剂研发的资助和审批。
精彩内容回顾:
联系客服