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【病例分享】潜在可切除BRAF突变mCRC术前治疗药物选择及术后维持治疗的探索之路

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下面让我们一起来探究这个案例。

患者基本信息

【基本信息】24

【主诉】2019-07主诉:便血2周。PS=1分,体重减轻约2kg。

体查生命体征平稳,余无特殊。

既往病史否认慢性病病史,否认手术史,无肿瘤家族史。

2019-07-20:CEA:13.49ng/ml,CA199:28u/l,HGB134g/l。

【病理诊断】

2019-07-18肠镜示:乙状结肠距肛门26cm-27cm见一广基隆起肿物,表面充血,环绕肠腔1/3,活检质脆。

病理示:中分化腺癌。KRAS、NRAS野生型,BRAF突变型。

免疫组化:MLH1+,MSH2+,MSH6+,PMS2+

影像学检查

入院后该病人已行相关血液学检查、病理学影像学等检查,根据目前检查结果制定下一步治疗措施,下面让我们一起围观大咖如何坐以论道、思想碰撞交流的?

MDT团队讨论交流

初步是肠癌原发病灶,合并有多个脏器转移,既出现了最常见的肝转移灶,也出现了罕见脾转移灶?同时也提示肺结节,乙状结肠26cm处有个环切肿物,病理提示:中分化腺癌。

广东省人民医院刘超教授解读病理结果:显微化的背景中显示异性的腺体,诊断腺癌非常明确,对该诊断的病人会行常规的RAS、BRAF和MRR基因检测,结果显示KRAS和RAS均显示野生型,BRAF基因突变,MRR示是pMMR的状态。

病人的RAS状态以及MRR状态已有明确的概念,无往MSI-H基因突变类型的肠癌考虑。

影像科李景雷教授认为,从影像科的角度来看,肝脏的病灶明确,也较大,中心坏死明显,符合肝脏多发转移的特征,不同意脾脏的转移,对于脾脏小结节,脾脏转移还有待商榷,也不排除脾脏小囊肿、小血管瘤可能,CT检查尚不能排查,需要后期CT复查进行对比确定;对于肺部转移病灶也不同意为转移灶且转移灶一般靠近下肺多些,血行转移多发常见对于孤立的上肺的结节炎性结节可能性大些,对于乙状结肠的病灶,病灶局限,浆膜层清晰,T3或T4a期的病灶,周围无明显淋巴结转移。

影像学表现存在的讨论关键点

①肝转移是否诊断明确,考虑多发是指哪两个或多个的病灶,需要其他影响学检查评估与否;

脾脏转移灶不能排除,那PET-CT能否协助。

肝脏转移两病灶已明确;无明确其他病灶,可行核磁共振进一步增强扫描检查,对于小转移灶更有价值,而脾脏小病灶,PET-CT鉴别作用不大。

脾脏病灶未能被进一步确定,患者是否是属于寡转移的状态?从肝脏转移、肝脏切除是否能达到R0状态展开阐述。

  • 从外科角度来看

    原发灶切除无问题,最重要的是肝转移灶,且切除后,肝剩下的比例为多少?目前来说,美国与欧洲分别对肝脏切除的意见不同,从残余肝体积来看,美国需达25%以上,若行过化疗的病人,则需达30%;相比欧洲,残余肝体积的要求则更加严格。该病人需进一步影像学检查评估残余肝的体积,包括功能的测定。

  • 残余肝体积和肝功能至关重要;建议通过药物先把肝转移灶缩小,再行肝脏射频消融术。

  • 制定方案的时候得结合患者的体力以及年纪、肿瘤部位和生物学检查等综合选择有效率高、低毒的方案治疗,以期达短时间内缩瘤降期的可能。

诊断及治疗

诊断及治疗
  • 诊断:乙状结肠中分化腺癌IV期:肝多发转移、脾转移?

  • 治疗目标:治愈。

  • 2019-07-21至2019年10月1日

    贝伐珠单抗+FolFoxIRI”方案一线治疗6周期

  • 4、6周期评价PR。

  • II度血小板减低,I度食欲减退,I度肝功能损害

  • CEA:2.29ng/l

基线及治疗后肠镜

2019-07-18肠镜示:乙状结肠距肛门26cm-27cm见一广基隆起肿物,表面充血,环绕肠腔1/3,活检质脆。

2019-10-13结肠癌化疗后,乙状结肠距肛门29cm见一糜烂灶,0.4cmx0.4cm。

一线影像学评价

(左:4周期;右:初诊)

6周期 SUV:4.3

MDT讨论
  • 经过4周期的治疗后,病灶明显缩小,里面还有很多钙盐的沉积,无做过TACE,则非碘油沉积,钙盐沉积有坏死,此为单纯的CT平扫,单纯靠平扫不好判断是否为肿瘤的缩小,现显示缩小明显;PET-CT6周期SUV:4.3,结果显示肿瘤的成分减少了很多;对于脾脏小病灶,平扫无显示出来,无提示脾脏有代谢,肺处亦无提及结节。

  • 从影像学的表现

    从边界来看已明显缩小,但是单纯靠平扫不好判断是否为肿瘤的缩小;在选择内科、药物等治疗,我们的目标病灶已明显达CR。

  • 通过药物治疗,肿瘤缩小后,可选择射频消融;而在耐受手术的条件下,对于年轻患,可选择手术治疗,这是不错的选择

治疗

治疗情况
  • 2019-11-08全麻下行“腹腔镜肝部分切除术”,左半结肠根治术,腹腔动脉探查术+肠粘连松解术”术中见:肝S6段可见1肿物,大小约4*3cm,边界清楚。

  • 术后病理:转移性腺癌,下消化道来源。  肿瘤最大径约3.0cm。肿瘤距离肝组织切缘最近距离约0.1cm。(降结肠肿物)结肠中分化腺癌伴化疗后改变。肿瘤最大径约0.8cm;淋巴结未见癌转移(共0/10),可见副脾结节1枚;

  • 肿瘤病理分期(TNM):ypT2N0;TRG(Mandard):2级。

  • 贝伐珠单抗加FOLFOX化疗至12周期

影像检查

肝病灶手术后CT

2019-11-28平扫CT:肝部分切除术后,术区局限性积液,肺结节同前。2020-01-28平扫+增强CT:肝术区积液范围较前缩小,见脾低密度影,肺结节同前。

后续治疗

2020-03至2021-03贝伐珠单抗加卡培他滨治疗。

影像CT评价

2020-03-28、2020-07-04、2020-10、2021-01CT:多次CT图像所见大致相同,术区未见明确异常。

肿瘤标志物变化


终极解惑:

手术时未予考虑切脾的原因:

PET-CT显示脾的病灶无变化,两年时间无发生变化这与先前考虑的脾脏为良性病变,肺的病灶也同理,未发现新发病灶未发生变化,均考虑良性病变。

哪些患者适合做MDT会诊?

诊断未明患者的处理

术前新辅助治疗的选择

危重病人及重大手术的讨论

术后辅助治疗或姑息治疗的选择

转化治疗的实施(方案、切除、手术时机)

临床研究的入组及随访

新治疗手段的应用

特殊病例汇报

VIP病人会诊

曾MDT讨论病人的治疗反馈

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