7月15-17日，2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会年会于广州召开。本次会议邀请了国内外结直肠癌领域知名专家，学术火花绚烂碰撞。
本期肿瘤医学论坛特邀中山大学肿瘤防治中心骆卉妍教授进行专访。从瑞戈非尼联合化疗的研究热点和免疫治疗的临床应用展开，骆教授与大家一同探讨联合疗法在结直肠癌治疗研究中的广阔前景。
本期专家
骆卉妍
中山大学肿瘤防治中心 内科主任医师，硕士生导师
美国加州大学圣地亚哥分校遗传医学部访问学者
中国抗癌协会胃癌专业委员会青委会 副主任委员
广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会 常委兼秘书长
广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会 副主任委员
广东省精准医学应用学会肿瘤综合治疗分会 副主任委员
在国内外期刊发表文章70余篇，以第一/共一作者在JAMA、Nature materials、Lancet Oncology、Science transnational medicine、Annual of oncology、PNAS等重要杂志上发表SCI论文，其中两篇被美国NCCN指南收录，申请专利9项，授权3项。
擅长：消化系统肿瘤（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、胆管癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤等）的治疗与研究。主要从事消化道肿瘤的化学治疗和靶向治疗，以及肿瘤耐药和克服耐药的转化性研究、液体活检在消化系统中的应用等研究。
肝转移是结直肠癌致死的主要原因，如何提高结直肠癌肝转移患者的疗效一直是研究热点，也有研究提示靶向联合用药可提高结直肠癌肝转移患者的转化疗效。在今年的ASCO会议上您的研究“瑞戈非尼+卡培他滨”的二线治疗方案报告了较好的中位PFS结果（8个月），这对瑞戈非尼的联合用药选择方案上有什么提示？
骆卉妍教授：
根据指南推荐，目前瑞戈非尼更多是作为三线单药治疗。但从临床研究和真实世界数据上看，瑞戈非尼单药有效率相对较低，患者的生存获益也有一定局限。今年ASCO会议报道了这项研究，但要特别提出的是，在这项研究中有一部分患者是由于疫情而无法按时回到医院进行化疗，在这种情况下，我们才为这部分患者进行了瑞戈非尼联合卡培他滨的联合治疗。
从初步的研究数据上看，靶向联合化疗的治疗模式能给患者带来较好的生存获益，这为我们提示了一个新的联合用药方向：像瑞戈非尼这样的TKI小分子抗肿瘤药物通常都是在三线以单药治疗为主，且这类药物口服方便，一定程度上能够提高患者的生活质量，如果将靶向联合化疗的用药模式往前提，如与二线治疗联合，或与一线维持治疗联合，是否在为患者带来更好生存获益的同时，也能给带来生活方式的改善和生活质量的提高？当然，未来需要纳入更多的病例数并且进行三期随机对照临床研究，得出更真实可信的数据后，才有可能将这个方案真正应用到临床上。
对于晚期转移性结直肠癌患者，目前，免疫治疗在新辅助治疗中的研究进展和临床应用如何？
骆卉妍教授：
肠癌分为两种，分别是占总数5%的MSI-H肠癌和占总数95%的MSS肠癌。已证实晚期MSI-H肠癌经过免疫治疗后能得到很好的疗效，从最新的KEYNOTE-177临床研究中看到，对于晚期MSI-H肠癌患者，单用免疫治疗就能获得非常好的PFS和OS，与以往的化疗配合靶向的标准治疗相比，PFS几乎翻倍延长。单药免疫治疗所导致的不良反应以及对患者生活质量的影响均较轻，因此免疫治疗已成为MSI-H患者的标准治疗模式，并在指南的一、二、三线治疗中均有推荐。
今年的ASCO会议上有研究报道，在局部晚期的直肠癌患者中使用新辅助治疗联合免疫治疗方案后，部分患者甚至能达到临床完全缓解，后续不再需要手术或放疗，这样不仅极大地免除了患者的痛苦，也保留了患者的肠道功能，提高了患者的生活质量。
占肠癌总数95%的MSS肠癌属于冷肿瘤，对于免疫治疗的疗效较差。但针对这类患者，我们也是进行了许多免疫治疗相关研究的，包括一线联合抗血管生成药物贝伐珠单抗、联合化疗再联合PD-1等研究。在今年的ASCO GI会议上还报导了一项一线CheckMate 9X8研究，这项研究使用了化疗联合靶向联合免疫的治疗模式，遗憾的是，与标准治疗相比，这种新的联合治疗模式并没有取得阳性结果。虽然根据该研究的亚组分析，仍有一部分患者能从这项研究中获益，但也需要我们进一步去确定是具备哪些特征的患者获益，以及去寻找更好的biomarker指导医生筛选获益患者。
另外，REGONIVO研究在2020年ASCO-GI会议上公布的生存数据显示，针对MSS晚期肠癌患者,使用PD-1抗体药物联合瑞戈非尼后初步疗效较好，有效率达到约30%，PFS约7个月。但遗憾的是，这只是一项小样本的一期研究，尽管之后也有许多类似的研究开展并获得了初步数据，但是整体研究结果都没有达到REGONIVO研究那样好的结果。
因此，未来仍有许多问题亟待解决，包括如何为MSS肠癌患者选择免疫治疗、如何选择联合治疗，以及如何确定免疫治疗的受益群体和免疫治疗介入时机等，这些都需要研究人员共同努力做进一步的探讨研究。
编辑：杜燕旋
实习编辑：黄绮晴
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