CSCO指南不便翻查用药方案？用药方案太多记不准确？不知道药效如何？
方案顺序和高分文献全在这里，今后用药有证可循，再也不怕临时想不起来了。
常用结直肠癌术后辅助方案
卡培他滨
方案：
卡培他滨每次1250mg/m2，口服，每日2次，第1~14天。
每3周重复，共8个周期。
文献速递：
DOI：10.1200/JCO.21.01436（IF：50.717）
结论：有强有力的证据表明治疗对PFS有效(风险比= 0.40；95% CI, 0.21 ~ 0.75；P < .0001)，但OS无显著改善(风险比，0.93；95% CI, 0.69 ~ 1.27；P = .66)。
不含贝伐珠单抗的卡培他滨可能用于延长一线治疗16周后的间期PFS。
氟尿嘧啶-亚叶酸钙
方案：
[简化的双周5-FU输注/LV方案(sLV5FU2)]
亚叶酸钙（LV）400mg/m2，静脉滴注2小时，第1天；
随后 5-FU 400mg/m2静脉推注，第1天；
然后1200mg/(m2·d)x2天，持续静脉输注(总量2400mg/m2，输注46~48小时)。
每2周重复，共12次。
奥沙利铂+卡培他滨
方案：
[CAPEOX(又称Xelox)]
奥沙利铂130mg/m2，静脉输注2小时，第1天；
卡培他滨每次1000mg/m2，口服，每日2次，第1~14天。
每3周重复，共8个周期。
文献速递：
DOI:10.1001/jamanetworkopen.2021.36116(IF=13.353）
结论：卡培他滨+放疗组和卡培他滨+奥沙利铂+放疗组的3年DFS分别为76.3% vs 74.1%，5年DFS分别为72.0% vs 71.1%(HR=1.07)。两组的总生存期或局部复发无显著差异。
加用奥沙利铂并没有提高治疗的疗效，但增加了严重急性毒性作用的风险。
转移性结肠癌的常用全身治疗方案
奥沙利铂+LV+5-FU
方案：
[ mFOLFOX6]
奥沙利铂85mg/m2静脉输注2小时，第1天；
LV400mg/m2，静脉输注2小时，第1天；
5-FU400mg/m2静脉推注第1天；然后1200m(m2·d)x2续静脉输注(总量2400mg/m2，输注 46~48小时)；
每2周重复。
奥沙利铂+LV+5-FU+西妥昔单抗
方案：
[mFOLFOX6+西妥昔单抗]
奥沙利铂85mg/m2，静脉输注2小时，第1天；
LV400mg/m2，静脉输注2小时，第1天；
5-FU400mg/m2静脉推注，第1天；然后1200mg/(m2·d)x2天持续静脉输注(总量2400mg/m2，输注 46~48小时)。
西妥昔单抗400mg/m2静脉输注，第1次静注大于2小时，然后250mg/m2静脉输注，注射超过60分钟，每周重复；
或西妥昔单抗500mg/m2，静脉输注，第1天，注射超过2小时，每2周重复。
文献速递：
DOI：10.1200/JCO.2018.78.3183（IF=50.717）
与FOLFOX-4单独治疗相比，在FOLFOX-4基础上加用西妥昔单抗显著改善了主要终点无进展生存时间(HR=0.69；中位时间分别为9.2个月vs7.4个月)，次要终点总生存时间(HR=0.76；中位时间分别为20.7个月vs17.8个月)和总缓解率61.1% vs 39.5%。
西妥昔单抗联合FOLFOX作为RAS野生型mCRC患者的有效的标准治疗一线方案。
奥沙利铂+LV+5-FU+贝伐珠单抗
方案：
[mFOLFOX6+贝伐珠单抗]
奥沙利铂 85mg/m2，静脉输注2小时，第1天；
LV400mg/m2，静脉输注2小时，第1天；
5-FU400mg/m2静脉推注，第1天；然后1200ms/(m·d)x2天持续静脉输注(总量2400me/m2，输注46~48小时)；
贝伐珠单抗 5mg/kg，静脉输注，第1天；
每2周重复。
文献速递：
DOI:10.1016/S1470-2045(19)30862-9 (IF=54.433)
对照组给予一线mFOLFOX6方案+贝伐单抗，随后FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗。试验组采用FOLFOXIRI方案联合贝伐珠单抗。之后氟尿嘧啶和亚叶酸加贝伐珠单抗维持治疗。试验组和对照组的中位无进展生存期2分别为19.2个月和16.4个月(HR=0.74, 95% CI 0.63 ~ 0.88；p = 0·0005)。
FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗初始治疗，在疾病进展后再次采用相同的方案似乎是比序贯化疗联合贝伐珠单抗更好的治疗策略。
奥沙利铂+卡培他滨
方案：
[ CAPEOX]
奥沙利铂 130mg/m2静脉输注大于2小时，第1天；
卡培他滨每次1000mg/m2，口服，每天2次，第1~14天；
每3周重复。
文献速递：
DOI：10.1001/jamanetworkopen.2021.36116（IF=13.353）
结论：卡培他滨+放疗组和卡培他滨+奥沙利铂+放疗组的3年DFS分别为76.3% vs 74.1%，5年DFS分别为72.0% vs 71.1%(HR=1.07)。两组的总生存期或局部复发无显著差异。
加用奥沙利铂并没有提高治疗的疗效，但增加了严重急性毒性作用的风险。
奥沙利铂+卡培他滨+贝伐珠单抗
方案：
[ CAPEOX +贝伐珠单抗 ]
奥沙利铂 130mg/m2，静脉输注大于2小时，第1天；
卡培他滨每次1000mg/m2口服，每天2次，第1~14天；
贝伐珠单抗 7.5mg/kg，静脉输注，第1天；
每3周重复。
文献速递：
DOI：10.1186/s40880-018-0294-z（IF=15.283）
保肛率为84.2%，pCR率为39.5%。需要手术干预的吻合口瘘发生率为13.3%。中位随访37个月后，5例患者出现疾病进展，2例死于癌症。3年总生存率和3年无进展生存率分别为95.3%和88.6%。
贝伐珠单抗联合新辅助放化疗可获得满意的pCR率和3年生存率，但也可能增加吻合口瘘的风险，不适合作为局部进展期直肠癌常规推荐方案。
伊立替康+LV+5-FU+西妥昔单抗
方案：
[FOLFIRI +西妥昔单抗 ]
伊立替康 180mg/m2，静脉输注 30~90分钟，第1天；
LV 400mg/m2，静脉输注2小时，第1天；
5-FU400mg/m2静脉推注，第1天；然后1200mg/(m2·d)x2天持续静脉输注(总量2400mg/m2输注46-48小时)；
每2周重复。
西妥昔单抗400mg/m2，静脉输注，第1次静注大于2小时，然后250mg/静脉输注超过60分钟，每周重复；
或西妥昔单抗500mg/m2，静脉输注，第1天，注射超过2小时，每2周重复。
文献速递：
DOI：10.1038/s41416-020-01140-9（IF=9.075）
RAS野生型人群中，西妥昔单抗组和贝伐珠单抗组的中位OS分别为31个月和26个月(HR=0.76)。西妥昔单抗组的ORR (77% vs 65%)和中位OS(33个月vs 26个月)均优于对照组，而两组的PFS差异无统计学意义。
西妥昔单抗的较高应答率可能使有症状的肿瘤或临界可切除的转移瘤患者尤其获益。
伊立替康+LV+5-FU
方案：
[ FOLFIRI ]
伊立替康 180mg/m2静脉输注 30~90分钟，第1天；
LV400mg/m2，静脉输注2小时，第1天；
5-FU 400mg/m2，静脉推注，第1天；然后1200mg/(m2· d)x2天持续静脉输注(总量2400mg/m2输注46~48小时)；
每2周重复。
文献速递：
DOI：10.1016/S1470-2045（18）30140-2（IF：54.433）
结论：中位总生存期mXELIRI组为16.8个月(95% CI 15.3 ~ 19.1)，FOLFIRI组为15.4个月(13.0 ~ 17.7)(HR 0.85, 95% CI 0.71 ~ 1.02；Pnon-inferiority < 0.0001)。
mXELIRI联合或不联合贝伐珠单抗的耐受性良好，在总生存期方面不劣于FOLFIRI联合或不联合贝伐珠单抗。mXELIRI可以替代FOLFIRI作为转移性结直肠癌的标准二线治疗.
伊立替康+LV+5-FU+贝伐珠单抗
方案：
[FOLFIRI+贝伐珠单抗 ]
伊立替康 180mg/m2静脉输注 30~90分钟，第1天；
LV400mg/m2，静脉输注2小时，第1天；
5-FU400mg/m2，静脉推注，第1天；然后1200mg/(m·d)x2天持续静脉输注(总量2400mg/m2，输注46~48小时)。
贝伐珠单抗 5mg/kg，静脉输注，第1天；
每2周重复。
伊立替康+卡培他滨
方案：
[ CaplRI ]
伊立替康 180mg/m2，静脉输注 30~90分钟，第1天；
卡培他滨 每次1000mg/m2，口服，每日2次，1~7天；
每2周重复。
伊立替康+卡培他滨
方案：
[ mXELIRI ]
伊立替康 200mg/m2，静脉输注 30~90分钟，第1天；
卡培他滨 每次800mg/m2口服，每日2次，1~14天；
每3周重复。
文献速递：
doi: 10.1200/JCO.20.01932（IF=50.717）
实验组奥沙利铂和卡培他滨，对照组伊立替康联合卡培他滨。对照组和试验组的pCR率分别为15% (n = 27 / 178)和30% (n = 53 / 178)(风险比为1.96；95% CI, 1.30 ~ 2.97；P = .001)。对照组和试验组分别有4例和6例患者达到临床完全缓解。
在以卡培他滨为基础的新辅助放化疗中，以UGT1A1基因型为指导的伊立替康可显著提高中国患者的肿瘤完全缓解率。
伊立替康+卡培他滨+贝伐珠单抗
方案：
[ CaplRI +贝伐珠单抗 ]
伊立替康 180mg/m2，静脉输注 30~90分钟，第1天；
卡培他滨 每次1000mg/m2，口服，每日2次，1~7天；
贝伐珠单抗 5mg/kg静脉输注，第1天；
每2周重复。
伊立替康+卡培他滨+贝伐珠单抗
方案：
[ mXELIRI +贝伐珠单抗 ]
伊立替康 200mg/m2，静脉输注 30~90分钟，第1天；
卡培他滨 每次 800mg/m2，口服，每日2次，1~14天；
贝伐珠单抗 7，5mg/kg，静脉输注，第1天；
每3周重复。
对于UGT1A1*28和*6为纯合变异型或双杂合变异型，伊立替康推荐剂量为 150mg/m2。
卡培他滨
方案：
卡培他滨每次1250mg/m2，口服，每天2次，第1~14天；每3周重复。
文献速递：
DOI：10.1200/JCO.21.01436（IF：50.717）
结论：有强有力的证据表明治疗对PFS有效(风险比= 0.40；95% CI, 0.21 ~ 0.75；P < .0001)，但OS无显著改善(风险比，0.93；95% CI, 0.69 ~ 1.27；P = .66)。
不含贝伐珠单抗的卡培他滨可能用于延长一线治疗16周后的间期PFS。
卡培他滨+贝伐珠单抗
方案：
[卡培他滨+贝伐珠单抗 ]
每次1250mg/m2，口服，每日2次，第1~14天；
贝伐珠单抗 7.5mg/kg静脉输注，第1天，每3周重复。
5-FU+LV
方案：
[简化的双周 5-FU输注 LV 方案(sLV5FU2)]
LV400mg/m2，静脉滴注2小时，第1天；
随后 5-FU400mg/m2静脉推注，第1天；然后1200mg/(m2·d)x2持续静脉输注(总量2400mg/m2，输注46~48小时)
每2周重复。
伊立替康+奥沙利铂+5-FU+LV
方案：
[ FOLFOXIRI]
伊立替康 165mg/m2，静脉输注，第1天；
奥沙利铂 85mg/m2，静脉输注，第1天；
LV400mg/m2，静脉输注，第1天；
5-FU 总量2 400~3 200mg/m2，第1天，持续静脉输注 48 小时；
每2周重复。
伊立替康+奥沙利铂+5-FU+贝伐珠单抗
方案：
[FOLFOXIRI+贝伐珠单抗]
伊立替康 165mg/m2，静脉输注，第1天；
奥沙利铂 85mg/m2，静脉输注，第1天；
LV400mg/m2，静脉输注，第1天；
5-FU 总量 2 400~3 200mg/m2，第1天，持续静脉输注 48 小时；
贝伐珠单抗 5mg/kg，静脉输注，第1天；
每2周重复。
文献速递：
DOI：10.1136/esmoopen-2020-000944（IF=6.883）
FOLFOXIRI贝伐珠单抗组和FOLFOX -贝伐珠单抗组的中位PFS分别为12.4个月(95% CI 11.2 ~ 14.0)和9.3个月(95% CI 8.5 ~ 10.7)。
FOLFOXIRI-贝伐珠单抗一线治疗较FOLFOX -贝伐珠单抗一线治疗可显著改善患者的PFS，提示预后不良。
伊立替康
方案：
伊立替康 125mg/m2，静脉输注 30~90分钟，第1，8天，每3周重复；
或伊立替康 300-350mg/m2，静脉输注 30-90分钟，第1天，每3周重复。
西妥昔单抗+伊立替康
方案：
西妥昔单抗首次剂量 400mg/m2静脉输注，然后250mg/m2，每周1次；
或西妥昔单抗 500mg/m2，静脉输注，每2周1次；
伊立替康 300~350mg/m2静脉输注，每3周重复；
或伊立替康180mg/m2静脉输注，每2周重复；
或伊立替康 125mg/m²，静脉输注，第1，8天，每3周重复。
文献速递：
DOI：10.1001/jamaoncol.2018.5080（IF=33.006）
RAS野生型ctDNA患者的无进展生存期显著长于RAS突变ctDNA患者(中位无进展生存期4.0个月vs 1.9个月；HR=0.44)。
对伊立替康和西妥昔单抗一线治疗产生获得性耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者中，西妥昔单抗和伊立替康的再激发策略可能有活性。评估ctDNA的RAS基因突变状态可能有助于筛选候选患者。
西妥昔单抗
方案：
西妥昔单抗 首次剂量400mg/m2，静脉输注，然后250mg/m2每周1次；
或西妥昔单抗 500mg/m2，静脉输注，每2周1次。
文献速递：
DOI：10.1016/S1470-2045（19）30798-3
单纯化疗组的中位无进展生存期与化疗+西妥昔单抗组分别为22.2个月vs15.5个月。中位总生存期分别为81.0个月vs 55.4个月。
在可手术疾病患者的围手术期使用西妥昔单抗，在总生存期方面存在显著劣势。西妥昔单抗不应用于这种情况。
瑞戈非尼
方案：
瑞戈非尼 160mg，口服，每日1次，第1~21天，每28天重复；
或第一周期可采用剂量滴定的方法:第1周80mg/d，第2周120mg/d，第3周160mg/d。
文献速递：
doi: 10.1016/S1470-2045(19)30272-4（IF=54.433）
结论：一种给药方式是，在未发生显著的药物相关不良事件的情况下，采用剂量递增策略(起始剂量80 mg/d口服，每周递增，每增加40 mg，加至160 mg/d瑞戈非尼)；一种方法是采用标准剂量策略(160 mg/d口服)，28日为一个周期，21日为一个周期。
本试验达到了主要终点：剂量递增组54例患者中的23例(43%，95% CI 29-56)开始了第3个周期，而标准剂量组62例患者中的16例(26%，15-37)开始了第3个周期(单侧p= 0.043)。
剂量递增给药策略具有相似的活性和较低的不良事件发生率，可以在临床实践中优化实施。
呋喹替尼
方案：
呋喹替尼 5mg，口服，每日1次，第1~21天，每28天重复。
文献速递：
doi: 10.1001/jama.2018.7855
结论：呋喹替尼组与安慰剂组相比，中位总生存期为9.3个月 vs 6.6个月；死亡的风险比(HR)为0.65；中位无进展生存期为3.7个月 vs 1.8个月。进展或死亡的HR为 0.26。
在接受过至少2种化疗方案后发生肿瘤进展的转移性CRC中国患者中，口服弗鲁替尼与安慰剂相比使总生存期有统计学显著延长。
曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102，FTD/TPI)
方案：
曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102，FTD/TPI35mg/m2(单次最大量80mg)，口服，每日2次，第1~5天和第8~12天，每28天重复。
文献速递：
DOI：10.1016/S1470-2045(19)30827-7(IF=54.433）
结论：TAS-102组的中位无进展生存期为2.6个月（95%CI 1.6-3.5），而TAS-102加贝伐珠单抗组为4.6个月（3.5-6.5）。
在化疗难治性转移性结直肠癌患者中，与TAS-102单药治疗相比，TAS-102联合贝伐珠单抗可显著改善无进展生存期，且毒性可耐受。
曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102，FTD/TPI)+ 贝伐珠单抗
方案：
曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102，FTD/TPI)35mg/m2(单次最大量80mg)，口服，每日2次，第1~5天和第8~12天，每28天重复；
贝伐珠单抗 5mg/kg，静脉输注，第1天，每 14天重复；
或曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102，FTD/TPI)35mg/m2(单次最大量80mg)，口服，每日2次，第1~5天，每14天重复；
贝伐珠单抗 5mg/kg，静脉输注，第1天，每 14天重复。
雷替曲塞
方案：
雷替曲塞3mg/m2静脉输注(50~250ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液)15分钟，每3周重复；
雷替曲塞 2mg/m2，静脉输注(50~250ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液)15分钟，每2周重复(与奥沙利铂或伊立替康联合使用时建议优选2周方案)。
帕博利珠单抗
方案：
帕博利珠单抗200mg，静脉输注，第1天，每3周重复；
或帕博利珠单抗 2mg/kg，静脉输注，第1天，每3周重复。
文献速递：
DOI:10.1016/S1470-2045(22)00197-8（IF=54.433）
结论：在最终分析时(中位随访44.5个月[IQR 39.7 - 49.8])，帕博利珠单抗中位总生存期未达到(NR；95% CI 49.2 - NR) vs化疗36.7个月(27.6 - NR)。中位无进展生存期为16.5个月(95% CI 5.4 ~ 38.1)，化疗组为8.2个月(6.1 ~ 10.2)。在总生存期方面，帕博利珠单抗与化疗相比未显示出优效性，因为未达到统计学显著性所需的预设α值0.025。
帕博利珠单抗可以作为微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的转移性结直肠癌患者的有效一线治疗。
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗
方案：
曲妥珠单抗 首次 8mg/kg，静脉输注，第1天；然后6mgkg静脉输注，每3周重复；
帕妥珠单抗 首次 840mg，静脉输注，第1天；然后420mg静脉输注，每3周重复。
文献速递：
DOI：10.1038/s41591-021-01553-w（IF=87.241）
本研究达到了主要终点，27例组织阳性患者的客观缓解率为30%，25例ctDNA阳性患者的客观缓解率为28%，而在接受标准挽救治疗的匹配真实世界参考人群中，客观缓解率为0%。ctDNA基因分型可识别从双重HER2阻断治疗中获益的患者，并监测治疗应答。
HER2扩增型mCRC的临床试验中进一步使用ctDNA基因分型，可能使一线治疗的患者获益。
曲妥珠单抗+拉帕替尼
方案：
曲妥珠单抗 首次8mg/kg，静脉输注，第1天；然后6mg/kg静脉输注，每3周重复；
拉帕替尼1000mg，口服，每日1次。
文献速递：
DOI：10.1001/jamaoncol.2020.0571（IF=33.006）
在32例可评估的患者中，6例(19%)出现中枢神经系统(CNS)疾病进展(3例孤立的CNS, 3例合并其他内脏器官；骨、肝各1例；淋巴结和肺各1例；CNS中位至进展时间为7.9个月，而中位OS为11.4个月。治疗包括立体定向脑放射治疗(n = 2)和神经外科手术切除(n = 1)，总体而言，这些患者的OS数据良好。
维莫非尼+伊立替康+西妥昔单抗
方案：
维莫非尼 960mg，口服，每日2次；
伊立替康 180mg/m2，静脉输注，第1天，每2周1次；
西妥昔单抗500mg/m2静脉输注，第1天，每2周1次。
文献速递：
DOI：10.1200/JCO.20.01994（IF=50.717）
结论：加用维莫非尼改善了无进展生存期(主要终点)(风险比，0.50,P = 0.001)。有效率为17% vs 4% (P =0 .05)，疾病控制率为65% vs 21% (P < 0.001)。患者循环肿瘤DNA BRAFV600E变异等位基因频率下降占比为87% vs 0%(P < 0.001)，进展时获得性RAS改变的发生率低。RNA表达谱分析提示，治疗获益不依赖于之前确立的BRAF亚组或共识分子亚型。
同时抑制EGFR和BRAF联合伊立替康治疗BRAFV600E突变型CRC有效。
达拉非尼+西妥昔单抗±曲美替尼
方案：
达拉非尼150mg，口服，每日2次；
西妥昔单抗 500mg/m2，静脉输注，第1天，每2周重复；
或±曲美替尼2mg，口服，每日1次。
文献速递：
DOI：10.1158/2159-8290.CD-17-1226（IF=38.272）
本试验表明，BRAF + EGFR + MEK联合抑制是可耐受的，在BRAFV600E结直肠癌患者中具有很有前景的活性。研究结果强调了MAPK通路是BRAFV600E结直肠癌的一个关键靶点，以及优化抑制该通路的策略以克服原发性和获得性耐药的必要性。
编辑：周天苗
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