质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食管反流病（GERD）最有效的药物。PPI 的短期应用有较好的耐受性，仅有1%~5%的患者在应用中出现过腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘、头痛、头晕等不良反应。这些不良反应通常较为轻微，多可自行好转。由于GERD治疗需要PPI常规或双倍剂量治疗8周，有的患者在此之后还需维持治疗1个月，所以会有患者发出疑问：这么长时间服用PPI会不会产生其他的不良反应？
首先明确一下，“长期”一般指6个月或以上。
胃酸毕竟是与生俱来的，存在既有它的合理性，承担着一系列重要的生理功能，因此长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应。近几年PPI长期应用的安全性备受关注，且仍存在争议，所以长期服用的“不良反应”更准确的说应该是可能出现的“风险”。
➤➤ 感染
长期胃酸过少，胃酸的杀菌能力被消除，胃内环境的明显改变。而失去胃酸屏障将导致胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，增加感染的风险。
➤➤ 营养素缺乏
因胃酸有帮助蛋白质消化，促进钙、铁、维生素 B12吸收的作用，故胃内长期处于低酸环境，理论上可造成食物的消化、吸收不良，增加营养素缺乏的风险。
➤➤ 骨折
研究发现长期使用 PPI 和较高剂量使用 PPI 可使髋骨、腕骨、脊骨骨折风险升高，升高的风险主要是在老年患者中发现的。考虑与强力抑酸影响钙吸收有关。
➤➤ 低镁血症
低镁血症的严重表现主要有疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。成人报告中，发生低镁血症的患者使用 PPI 至少 3 个月，但绝大多数都是在使用 1 年后发生的。由于低镁血症不易被查觉，所以发生率很难确定。
➤➤ 急性间质性肾炎
PPI 所致的急性间质性肾炎是一种罕见而严重的药物不良事件，致病机制尚不清楚，多数学者认为与免疫有关。
➤➤ 与氯吡格雷联用导致心血管事件
有研究显示，PPI 的使用可能会降低氯吡格雷的活性转化和抗血小板效果，增加心血管事件发生的风险以及再次血栓的风险。在各种 PPI 中，雷贝拉唑对氯吡格雷的影响最小，其次为泮托拉唑。
虽然PPI在长期服用的安全性方面有许多问题有待进一步明确，但是经过30年的应用，其安全性还是得到肯定的，只要不存在过度使用（超适应证、超剂量、超疗程）的问题，在医生的指导下是可以放心使用的。
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