科学家们首次在人脑中发现了一种罕见的具有潜在毒性的衰老细胞，它们可以作为一种新的阿尔茨海默病治疗的靶点。
这项研究发表在 12 月 10 日的Nature Aging《自然衰老》杂志上，由维克森林医学院老年学和老年医学助理教授、WG Hefner VA 的研究健康科学家 Miranda Orr 博士领导。医学中心和德克萨斯大学圣安东尼奥分校细胞系统和解剖学助理教授 Habil Zare 博士。该研究由美国退伍军人事务部和国家老龄化研究所资助。
衰老细胞是老的、病态的细胞，它们不能正确地自我修复并且不会在应该死亡的时候死亡。相反，它们功能异常并释放出杀死周围健康细胞并引起炎症的物质。随着时间的推移，它们继续在整个身体的组织中积聚，导致衰老过程、神经认知衰退和癌症。
研究发现，衰老细胞在阿尔茨海默病小鼠模型中积累，导致脑细胞丢失、炎症和记忆障碍。当研究人员使用一种疗法清除衰老细胞时，他们阻止了疾病进展和细胞死亡。
使用复杂的统计分析，研究团队能够评估大量数据。总的来说，他们分析了死于阿尔茨海默病的人死后大脑中的数万个细胞。研究人员的计划是首先确定是否存在衰老细胞，然后确定有多少以及它们是什么类型的细胞。他们成功了。
研究小组发现，大约 2% 的脑细胞会衰老，并且还确定了细胞的类型和特征。
研究结果表明，衰老细胞是神经元，是大脑中处理信息的基本单位，是记忆的主力军。它们也是阿尔茨海默病中丢失的主要细胞。
接下来，奥尔（Orr） 的团队试图确定衰老神经元是否有缠结——一种叫做 tau 的蛋白质的异常积累，它可以在阿尔茨海默病的神经元内部聚集。Orr 说，这些缠结与疾病的严重程度密切相关，这意味着个体大脑中的缠结越多，他们的记忆力就越差。
研究人员发现，衰老的神经元不仅有缠结，而且重叠到难以区分的程度。
最后，该团队通过检查来自阿尔茨海默氏症患者的不同死后脑组织样本来验证这些发现。
“现在我们已经在大脑中发现了这些细胞，我们为许多可能性打开了大门，包括阿尔茨海默氏症患者的治疗选择，”奥尔说。
奥尔正在启动一项由阿尔茨海默氏症药物发现基金会 (ADDF) 资助的 300 万美元的 2 期临床试验，以测试清除患有轻度认知障碍或早期阿尔茨海默氏症的老年人的衰老细胞的效果。该干预措施由奥尔在梅奥诊所的合作者发现，包括使用一种经过重新利用的美国食品和药物管理局批准的药物，与类黄酮（一种植物来源的抗氧化剂）结合使用，旨在清除癌细胞。
该疗法在阿尔茨海默病小鼠模型中效果良好，并已证明对患有其他疾病的人类是安全的，正如之前由维克森林医学院、圣安东尼奥德克萨斯大学健康学院和梅奥诊所组成的团队所报告的那样。奥尔说，这三个机构将再次合作进行 ADDF 资助的临床试验。
“奥尔博士的创新研究是一种令人兴奋的新方法，可以针对导致阿尔茨海默病的众多潜在因素之一，”阿尔茨海默病药物发现基金会的创始执行董事兼首席科学官 Howard Fillit 医学博士说。
“奥尔博士和她的团队正在为阿尔茨海默病的衰老研究铺平道路，为潜在的治疗开辟了一个新的目标。这对该领域尤其令人兴奋，因为我们现在知道我们将需要能够对抗许多潜在生物过程的药物随着年龄的增长会出现问题——就像有毒衰老细胞的积累——会导致阿尔茨海默病。”
Journal reference:
Dehkordi, S.K., et al. (2021) Profiling senescent cells in human brains reveals neurons with CDKN2D/p19 and tau neuropathology. Nature Aging. doi.org/10.1038/s43587-021-00142-3.
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