​重磅 | FDA批准iPSC来源CAR-NK疗法治疗实体瘤IND申请，Fate市值超100亿美元

一年股价翻6倍，上市8年的iPSC龙头公司Fate成资本宠儿

Fate，一家致力于发展iPSC细胞免疫治疗的临床时期生物制药公司，2007年成立于美国特拉华州，2013年于美国纳斯达克上市（NASDAQ：FATE）。距今，Fate已成立14个年头，上市近8年。在其上市的前七年中股价表现一直不温不火，2020年3月还曾陷入股价不足20美元的低谷期。可随后的不到一年时间中，Fate的股价持续上长，2021年1月14日Fate迎来了其股价的最高峰121.16美元，巅峰时期市值超过100亿美元。如今虽然略有回落，但股价也由发行时的6美元涨到如今的91美元，较上市时翻了15倍。

加利福尼亚州圣地亚哥，2022年1月10日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fate Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：FATE）是一家致力于为癌症患者开发程序化细胞免疫疗法的临床阶段生物制药公司，今天宣布：美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准公司的 FT536 研究新药 (IND) 申请，这是一种现成的、多路工程化的、iPSC 衍生的嵌合抗原受体 (CAR) NK 细胞产品候选者。

FT536 源自克隆主诱导多能干细胞 (iPSC) 细胞系，该细胞系具有四种功能元件，包括一种新型 CAR，其独特地靶向主要组织相容性复合物 (MHC) I 类相关蛋白 A (MICA) 和 B 的 α3 结构域。

MICA 和 MICB 是在许多实体瘤上高水平表达的应激蛋白。公司计划启动 FT536作为单一疗法并与肿瘤靶向单克隆抗体疗法联合治疗多种实体瘤适应症的临床研究。

“我们对我们在为患者带来一流的、多重工程化的 NK 细胞候选产品治疗实体瘤方面取得的进展感到非常高兴。Fate Therapeutics 总裁兼首席执行官 Scott Wolchko 说：“MICA 和 MICB 正在成为广泛的实体瘤中令人兴奋的泛癌免疫治疗靶点，而 FT536 代表了一种新的治疗策略，旨在针对这些应激诱导的配体。”

“随着 MICA/B 的 α1 和 α2 结构域的蛋白水解脱落被认为是一种常见的肿瘤逃逸机制，我们感到鼓舞的是，我们独特的针对 MICA/B 的 α3 结构域的新型 CAR 设计已显示出克服脱落和恢复 NK 和 T 细胞介导的肿瘤免疫。我们期待将 FT536 作为单一疗法治疗患者，并与单克隆抗体疗法相结合，以促进对实体瘤的多管齐下的攻击。”

FT536 还包含一种新型高亲和力 158V、不可切割的 CD16 (hnCD16) Fc 受体，该受体经过修饰以防止其下调并增强其与肿瘤靶向抗体的结合；增强 NK 细胞活性的 IL-15 受体融合 (IL-15RF)；以及 CD38 基因 (CD38KO) 的缺失，该基因在抑制性肿瘤微环境等高氧化应激环境中促进持久性和功能。

FT536 的多中心 1 期临床试验旨在确定 FT536 的最大耐受剂量，并评估其作为单一疗法以及与五种单克隆抗体中的一种联合用于治疗晚期实体瘤的安全性和临床活性。符合条件的肿瘤类型包括晚期非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。

1 期临床方案允许最初以最多两个 30 天的周期施用 FT536，每个周期包括三天的调理化疗和每周三剂 FT536。具有临床益处的患者最多可再接受两个额外周期的治疗。此外，对于那些达到初始临床反应的患者，可以在疾病进展后给予额外的 FT536 治疗。现成的治疗方案设计用于门诊环境。

已经报道了许多实体瘤类型的 MICA 和 MICB 蛋白的表达，这是由细胞应激、损伤或转化诱导的。细胞毒性淋巴细胞，如 NK 细胞和 CD8+ T 细胞，可以识别和结合 MICA/B 的膜远端 α1 和 α2 结构域，从而激活有效的细胞毒性反应。然而，癌细胞经常通过 MICA/B 的 α1 和 α2 结构域的蛋白水解脱落来逃避免疫细胞的识别。

最近在《科学》杂志 (DOI:10.1126/science.aao0505) 上发表的文章，作者是医学博士、Dana-Farber 癌症研究所癌症免疫学和病毒学系主任兼癌症联合负责人 Kai W. Wucherpfennig Dana-Farber / 哈佛癌症中心的免疫学项目证明，针对 MICA/B α3 结构域的抗体可特异性防止 MICA/B 脱落并恢复 NK 细胞介导的免疫。

此外，在 Cancer Immunology Research 的最新出版物 (DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-19-0483) 中，Wucherpfennig 博士还证明，具有 B2M 和 JAK1 失活突变导致 MHC I 类表达丧失的癌症可以有效靶向 MICA/B α3 结构域特异性抗体，以恢复 NK 细胞介导的针对抗细胞毒性 T 细胞的实体瘤的免疫。该公司的 FT536 计划得到了 Dana-Farber 癌症研究所的独家许可的支持，其知识产权涵盖了结合 MICA/B 的新型抗体片段，用于 iPSC 衍生的细胞疗法。

关于 Fate Therapeutics 的 iPSC 产品平台

公司专有的诱导多能干细胞 (iPSC) 产品平台能够大规模生产现成的、工程化的、均质的细胞产品，这些产品旨在以多剂量给药以提供更有效的药理活性，包括与其他癌症治疗相结合.人类 iPSC 具有独特的双重特性，即无限的自我更新和分化成身体所有细胞类型的潜力。

该公司的首创方法包括在一次性基因改造事件中工程化人类 iPSC，并选择单个工程化 iPSC 作为克隆主 iPSC 系进行维护。类似于用于制造生物制药药物产品（如单克隆抗体）的主细胞系，克隆主 iPSC 系是制造细胞治疗产品的可再生资源，其成分明确且均匀，可以大规模大规模生产，成本低。有效的方式，并且可以为患者治疗提供现成的。

因此，该公司的平台经过独特设计，可克服与使用患者或供体来源的细胞生产细胞疗法相关的众多限制，这些细胞在物流上复杂且昂贵，并且受批次间和细胞间的影响。可能影响临床安全性和有效性的细胞变异性。Fate Therapeutics 的 iPSC 产品平台由 350 多项已发布专利和 150 项待批专利申请的知识产权组合提供支持。

关于 Fate Therapeutics , Inc .

Fate Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于为癌症患者开发一流的细胞免疫疗法。公司利用其专有的诱导多能干细胞（iPSC）产品平台，在通用、现成细胞产品的临床开发和制造方面确立了领先地位。该公司的免疫肿瘤产品线包括现成的、iPSC 衍生的自然杀伤（NK）细胞和 T 细胞候选产品，旨在与包括免疫检查点抑制剂和单克隆抗体在内的成熟癌症疗法协同作用，以及使用嵌合抗原受体（CARs）靶向肿瘤相关抗原。Fate Therapeutics 总部位于加利福尼亚州圣地亚哥。