Cell：新研究发现肥胖的问题不是脂肪过多而是功能丧失

By CELL PRESS FEBRUARY 3, 2022，原标题New Research Finds That With Obesity, the Problem Isn’t an Excess of Fat but Its Loss of Function（新研究发现，肥胖的问题不是脂肪过多，而是功能丧失）。

众所周知，肥胖会导致高血压和糖尿病等心脏代谢疾病，但将这些疾病仅归因于过多的脂肪是一种简化。在基本层面上，脂肪充当储存能量的容器，但仔细观察，它是重要的身体过程中的重要角色，如免疫反应、胰岛素敏感性的调节和体温的维持。

2017年《柳叶刀》发表的关于全球成年人体重调查的报告显示：中国肥胖人口已达9000万，占比超美国达到世界第一，成为全球肥胖人口最多的国家。

如今减重作为经久不衰的热门话题，人们的诉求早已不仅来自于求美之心，同样伴随着许多因肥胖引起的健康问题，肥胖是基础的慢性疾病。世卫组织发出警告：超重和肥胖是全球引起死亡的第五大风验，全球每年“胖死”的人至少280万。肥胖已经成为严重的社会问题,科学减重刻不容缓。

肥胖对健康的负面影响不仅源于脂肪过多

在 2022 年 2 月 3 日发表在《细胞》杂志上的一篇评论中，研究人员认为，肥胖对健康的负面影响不仅源于脂肪过多，还源于其对变化的反应能力下降，换句话说，是它的可塑性使人体功能丧失。

这种组织的构成和功能会随着体重波动和衰老而变化。由于衰老和肥胖导致脂肪的可塑性下降，它失去了对身体暗示做出反应的能力。

在这种现象的当前模型中，脂肪组织的快速生长超过了其血液供应，从而剥夺了脂肪细胞的氧气并导致不再分裂的细胞堆积。这会导致胰岛素抵抗、炎症和细胞死亡，并伴随着这些细胞中不受控制的脂质溢出。

| 脂肪组织功能障碍的标志。图片来源：Sakers

“脂肪组织功能障碍在疾病中的核心作用和脂肪组织令人难以置信的可塑性支持了为治疗目的调节脂肪组织表型的前景，”由生命科学学院/大卫格芬学院的 Claudio J. Villanueva 领导的作者写道宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的医学博士和 Patrick Seale。“未来发现的许多问题和机会仍然存在，这将为脂肪组织生物学带来新的见解，并有望为人类疾病带来改进的疗法。”

通常我们会根据BMI[体重（kg）/身高（m^2）]来定义肥胖，但由于BMI并未将身体组分考虑在内具有一定局限性，例如体脂率低、经常运动的人虽然BMI相对较高，但实际上他们并不是真的肥胖，并不属于我们今天谈论的范围。

有研究表明，对于BMI≥30kg/m^2的人群来说，无论男性或女性，均有良好的证据证明肥胖会显著降低预期寿命，40岁以后，肥胖使男性预期寿命缩短5.8岁，女性预期寿命缩短7.1岁。

肥胖会引起血糖、血脂的代谢紊乱，造成脂肪肝、高血压、糖尿病、高血脂等疾病；肥胖患者摄入能量过多，体力活动较少，易形成动脉粥样硬化，引发心脑血管疾病；颈部脂肪堆积过多的肥胖患者在睡觉时容易打鼾，可能会导致呼吸停止，出现睡眠呼吸暂停综合征。

2020年12月4日，美国华盛顿大学医学院的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 杂志上发表题为：Intercellular Mitochondria Transfer to Macrophages Regulates White Adipose Tissue Homeostasis and Is Impaired in Obesity 的研究论文。

这项研究表明，脂肪细胞和巨噬细胞利用细胞间线粒体转移作为免疫代谢串扰机制，并以此调节机体的代谢稳态，但这一过程在肥胖者中受损。

这一发现揭示了靶向调控细胞间线粒体转移可能是改善代谢性疾病的一种新的治疗策略！

另有研究表明，白色脂肪组织（WAT）中的巨噬细胞，可以通过促进脂肪细胞对葡萄糖的利用、调节脂质储存和释放以及通过调节白色脂肪组织交感神经张力，从而增加能量消耗而调节机体的代谢稳态。

总而言之，这项研究发现，在正常人群中，从脂肪组织到巨噬细胞的线粒体转移是调节机体代谢稳态、维持能量平衡的重要机制，但这一过程在肥胖患者中受到损害，从而加剧了肥胖者的能量稳态异常。

Reference: “Adipose tissue plasticity in health and disease” by Alexander Sakers, Mirian Krystel De Siqueira, Patrick Seale and Claudio J. Villanueva, 3 February 2022, Cell. DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.016