勃起功能障碍 (ED) 是无法达到或维持足以满足性交的阴茎勃起 。据报道,近 52% 的 40-70 岁男性患有 ED,预计 2025年全球患病率将达到 3.22 亿。
ED 的一个有趣的临床特征是与心血管疾病 (CVD) 密切相关,例如超过一半的糖尿病、高血压和动脉粥样硬化病例并发 ED。因此,ED表型通常被认为是各种心血管疾病的最终结果,许多研究者甚至将ED视为一种血管疾病。
2022年7月25日,南京大学医学院附属金陵医院生殖医学中心的研究人员Wei Zhao, Jie Sun等在Communications Biology发表的文章指出MYPT1减少是勃起功能障碍的致病因素。
文章指出,阴部动脉为阴茎体提供血液供应,并分支到穿透海绵体组织的背侧和中央动脉。性刺激后,阴茎神经和内皮会释放一氧化氮 (NO),使阴茎肌肉松弛,从而使鼻窦充满血液并限制静脉流出。
性交后,通过神经和局部因素 启动阴茎平滑肌收缩,阴茎恢复到松弛状态。因此,阴茎平滑肌的收缩/松弛平衡在勃起过程中起着关键作用。因此,我们猜测平滑肌的损伤可能是 ED 发生中的一个关键致病事件,然而,该过程中的分子靶点仍不清楚。
该研究报道了肌球蛋白磷酸酶靶亚基 1 (MYPT1) 的表达减少,这是肌球蛋白轻链磷酸酶的主要调节单位,对血管源性 ED 的发展至关重要。
雄性 MYPT1 基因敲除小鼠的生育能力降低,阴茎勃起受损,海绵体内压 (ICP) 降低证明了这一点。敲除小鼠的阴茎平滑肌对 G 蛋白偶联受体激动和去极化收缩力和抗松弛反应增强。
研究人员进一步鉴定了一种天然复合莲藕,它通过抑制 SIAH1/2 E3 连接酶介导的蛋白质降解来增加 MYPT1 的表达。该化合物充分恢复了 ICP 并改善了 Mypt1 单倍体不足小鼠阴茎动脉的组织学特征。
在糖尿病 ED 小鼠 (db/db) 中,测量了 MYPT1 表达的降低,并且通过莲藕治疗改善了 ICP。
研究人员得出结论,MYPT1 的减少是血管源性 ED 的主要致病因素。莲藕修复MYPT1改善了受伤阴茎平滑肌的功能,可能是ED治疗的一种新策略。
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