新方法将能够大规模生产通用 CAR-T 细胞,有可能使治疗更广泛地获得
在 CAR T 细胞免疫疗法中,来自患者自身血液的 T 细胞被设计成携带所谓的嵌合抗原受体 (CAR),从而增强 T 细胞攻击和杀死肿瘤细胞的能力。虽然 CAR-T 疗法是治疗某些白血病和淋巴瘤的有效方法,但它不适用于许多需要它的患者。
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正如 8 月 4 日的 Cell Stem Cell (EZH1 repression generates mature iPSC-derived CAR T cells with enhanced antitumor activity)中所述,由波士顿儿童医院干细胞项目的 George Q. Daley 医学博士实验室开发的一项技术可以使 CAR T 细胞疗法更广泛地获得。
从患者的血液中收集足够的功能性 T 细胞可能很困难,并且为每个患者制造 CAR T 细胞既昂贵又需要时间——患者可能没有时间站在他们这边。使用诱导多能干细胞 (iPS 细胞)技术,Daley 和他的同事开发了一种制造通用 CAR T 细胞的方法,该细胞可以大规模生产用于多个患者。
“我们表明,通用 iPS 细胞不仅可以更有效地转化为 CAR T 细胞,而且更有效——创造出一种增强型 CAR T 细胞,它更忠实地类似于我们目前使用的金标准临床级细胞,”Daley 说,该项目的高级研究员和丹娜法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的成员。“我们的策略可以实现'现成的’CAR-T疗法,并帮助更多患者获得这些治疗。”
增强的抗肿瘤活性
虽然 iPS 细胞在理论上是不同细胞类型的无限来源,但 Daley、第一作者 Ran Jing 博士和他们的同事必须克服获得成熟、功能齐全的 T 细胞的挑战,从中可以制造 CAR T 细胞。过去,研究人员一直在努力解决这个问题,因为 iPS 细胞倾向于在培养皿中产生未成熟的胚胎细胞。
研究涉及血液发育的表观遗传因素,该团队将注意力集中在 EZH1 酶上,该酶限制了成熟淋巴细胞的分化。他们发现,抑制 EZH1 使 iPS 细胞能够制造成熟的 T 细胞。该团队还开发了一种培养系统,可以避免与小鼠来源的细胞共培养,这种方法很麻烦,并且会产生不够成熟的 T 细胞。
杀伤性 T 细胞(绿色和红色)围绕着一个癌细胞(蓝色,中心)。图片:Alex Ritter、Jennifer Lippincott Schwartz 和 Gillian Griffiths/美国国立卫生研究院
当 iPS 细胞衍生的 T 细胞进一步转化为 CAR T 细胞时,它们显示出与目前用于临床治疗的方法衍生的 CAR T 细胞相当的抗肿瘤活性。与使用先前 iPS 细胞方法制造的 T 细胞相比,这些新细胞在实验室中杀死癌细胞和清除活小鼠体内癌细胞的能力增强。
“经过多年的承诺,iPS 细胞似乎终于产生了治疗癌症等疾病的新治疗方法,”Dale说。
波士顿儿童医院和专注于细胞和基因治疗开发的技术驱动型公司 ElevateBio 正在围绕该技术组建一家新公司(尚未命名)。该研究得到了美国国家心肺血液研究所 (NHLBI U01HL134812, 5U24HL134763 子奖 1701192)、美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所 (2U01DK104218) 以及艾默生集体癌症研究基金的资助。
关于波士顿儿童医院
波士顿儿童医院被《美国新闻与世界报道》评为全美第一的儿童医院,并且是哈佛医学院的儿科教学附属机构。作为世界上最大的儿科医疗中心研究企业的所在地,其发现自 1869 年以来已惠及儿童和成人。如今,3,000 名研究人员和科研人员,包括 11 名美国国家科学院院士、25 名美国国家科学院院士医学和 10 霍华德休斯医学调查员组成了波士顿儿童研究社区。波士顿儿童医院最初是一家拥有 20 个床位的儿童医院,现在是一个拥有 485 个床位的儿科和青少年康复综合中心。
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