慢性牙周炎是一种生活中最常见的口腔慢性炎症性疾病, 其特点是以牙周支持组织的慢性破坏为主。第四次全国口腔健康 流行病调查报告显示,87%-97% 的中国成年人患有不同程度的 牙周疾病。
如果对牙周病的发展不加以干预和治疗,那么往往 会导致牙周附着的丧失、牙槽骨的吸收甚至牙齿的松动脱落,是成年人失牙的主要原因。目前多因素所致的牙周炎疾病的致病机制尚不明确,早期牙周病常因其症状不明显以及 X 射线片诊断的 局限性无法进行明确诊断,晚期牙周病组织再生治疗的预后也难 以达到理想状态。慢性牙周炎的可能致病机制、诊断方法以及干 预治疗方法都是慢性牙周炎诊疗中亟待解决的问题。
细胞外囊泡 (extracellular vesicles,EV) 是指由细胞产生并分泌到细胞外的囊泡状小体,其最初被认为是无生物活性和功能的微粒,而近年来发现其能够在免疫调节、血管生成、组织修复、肿瘤微环境调节等生物过程中发挥重要作用。
细胞外囊泡是细胞在生理和病理条件下分泌产生的脂质双分子层包绕的球囊状结构,其直径 从40-1000 nm 不等。根据其大小和生成途径,细胞外囊泡可 分为 3 种主要类型:外泌体、微泡和凋亡小体。
细胞外囊泡内部以及表面包含与其来源细胞类似的蛋白质、脂质、微小核糖核酸、核糖核酸和许多其他非编码核糖核酸,细胞外囊泡将信息物质从母细胞运送到靶细胞,介导细胞间的通讯,从而影响靶细胞的生物学行为,包括细胞凋亡、 增殖、迁移和谱系特异性分化,因此细胞外囊泡逐渐被评估 为疾病诊断和预后的生物标志物。近年来,国内外研究表明细胞外囊泡与慢性牙周炎之间存在着密切联系。
细胞外囊泡在预防慢性牙周炎中的作用
牙周炎关系到口腔和全身的健康,因此迫切需要新的预防方法来预防该疾病, 利用牙龈卟啉单胞菌的胞外囊泡开发新型疫苗已经初有成效。经鼻或经皮注射牙龈卟啉单胞菌 40 kD 外膜蛋白可诱导特异性抗体,从而抑制牙龈卟啉单胞菌的共聚集活性,这意味着这种破碎的外膜蛋白可用于慢性牙周炎的疫苗接种。
细胞外囊泡在慢性牙周炎免疫治疗中的应用
在牙周形成炎症的过程中,一系列的微生物因子诱导了宿主的一系列反应。干细胞可以通过旁分泌机制创造最佳的微环境,以减少炎症和促进组织修复,其中细胞外囊泡及其 microRNAs(miRNAs) 起着关键作用。
细胞外囊泡在牙周组织修复再生中的潜能
再生医学中,干细胞治疗是最主要的途径,具有自我更新以及多向分化潜能 的间充质干细胞在动物研究和人类研究中应用广泛 。然而, 干细胞体内移植存活量少,增殖、分化不可控,输送、储存困难等局限性始终难以克服。而近年来研究发现干细胞旁分泌作 用中产生的细胞外囊泡能够介导新组织的宿主细胞形成,诱导细胞分化、组织再生和血管生成,它们也可以通过参与细胞间 信号分泌的免疫调节作用来控制伤口的愈合和再生。
总之,细胞外囊泡工程的最新进展证明了产生无细胞纳米级颗粒的可能性,这些颗粒可以调节特定的细胞功能, 并可以靶向特定的组织和细胞。
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