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间充质干细胞外泌体可缓解特应性皮炎

特应性皮炎 (AD) 是皮肤科常见疾病,已经成为全球一大公共卫生问题,作为一种慢性炎症性皮肤病,以发痒、红色、鳞状皮疹为特征。

仅在美国,AD 就影响了 6-10% 的人口,每年的医疗费用高达 53 亿美元。

过去30年,全球范围内特应性皮炎患病率逐年增加,我国亦不例外。
我国成人特应性皮炎的患病率约为2%-8%,有7000多万特应性皮炎患者,轻度患者约占2/3,中重度患者占1/3。

我国特应性皮炎患者达7000万人
数据显示,我国每年约1.5亿人患有皮肤病 ,并且皮肤病患者的数量还在逐年上升,特应性皮炎患者人数高达7000万人,患病人群是全生命周期,包括婴幼儿、青少年、成人、老年人,婴幼儿是高发年龄阶段。
特应性皮炎伴有明显的瘙痒和皮肤干燥。瘙痒让人特别痛苦,常常让患者伴发抑郁、焦虑、睡眠障碍等精神疾患,还有些人则伴有心血管疾病,尤其是它可能遗传,患病率逐年提高 。
这种“特殊”的皮肤病,极大地影响着患者的生活质量。大多数患者及其家庭表示难以拥有“正常”的生活,人际交往和日常生活深受影响。

外泌体与特应性皮炎治疗
由于特应性皮炎目前的治疗选择有限且具有潜在的有害副作用,因此开发安全有效的新型疗法的需求尚未得到满足。
目前正在开发几种靶向促炎细胞因子的生物制剂,dupilumab 是一种 IL-4 和 IL-13 的双重抑制剂,最近被美国 FDA 批准用于治疗成人中度至重度 AD。
尽管需要长期随访研究来确定 dupilumab 的晚期副作用,但其疗效表明多靶点是治疗 AD 的一种可行方法。

几项研究表明,来自人脐带 (UCB-MSC)、骨髓 (BM-MSC) 或脂肪组织 (ASC) 的间充质干细胞 (MSC) 可以通过调节多个靶点来抑制 AD 中的过敏进展。

外泌体是几乎所有细胞释放的纳米囊泡 (30–200 nm),存在于所有体液中。外泌体将其货物(蛋白质、脂质和核酸)从起源细胞递送至受体细胞。

越来越多的证据表明,源自干细胞的外泌体可能是一种有前途的细胞疗法替代品,因为外泌体可以避免大多数与细胞疗法相关的问题,同时重现干细胞的治疗功效。

外泌体比干细胞小得多,很容易在体内循环并到达损伤部位。此外,长期重复施用外泌体不会引起毒性。

上图:间充质干细胞的外泌体通过诱导神经酰胺在特应性皮炎中的从头合成来促进表皮屏障修复

图:外泌体改善反复暴露于Ox诱发的特应性皮炎(AD)。(A)研究方案示意图。前两天使用2%的牛,然后留出5天进行恢复。以地塞米松为阳性对照,每周外用3次。(B)各治疗组小鼠背侧皮肤代表性照片,显示ad样皮损的比较(C)不同治疗组小鼠背侧皮肤苏木精和伊红(H&E)染色表皮组织学切片的代表性图像,显示表皮厚度。切片用20倍放大成像。(D)表皮厚度,(E)水分流失,(F)角质层水化程度的盒须图。中位数和第5和第96百分位显示出来。误差条描述了扫描电镜。***p < 0.001。(G) asc外泌体和地塞米松对体重变化的影响。注意,地塞米松治疗引起显著的体重减轻。每组N = 12。***p < 0.001由单因素方差分析确定。

总的来说,结果表明,外泌体通过促进神经酰胺的从头合成有效地恢复了特应性皮炎中的表皮屏障功能,从而为治疗特应性皮炎 提供了一种有前途的无细胞治疗选择。

参考文献:

1.Exosomes derived from human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells alleviate atopic dermatitis.Cho BS, Kim JO, Ha DH, Yi YW.Stem Cell Res Ther. 

2.Altered expression of epidermal lipid bio-synthesis enzymes in atopic dermatitis skin is accompanied by changes in stratum corneum lipid composition.Danso M, Boiten W, van Drongelen V, Gmelig Meijling K, Gooris G, El Ghalbzouri A, Absalah S, Vreeken R, Kezic S, van Smeden J, Lavrijsen S, Bouwstra J.J Dermatol Sci. 

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说明:本文案例均摘录于文献或媒体,仅用于科普相关知识,不作为医疗建议

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