一项新研究发现，心脏中雌激素受体的减少会导致雌性小鼠肥胖，但雄性小鼠不会，这一发现可能为绝经后妇女提供重要的健康见解。该研究近期发表在《自然》子刊《自然心血管研究》上。
雌激素与心脏
雌激素在体内有许多重要作用，其中之一就是保护女性的心脏组织。然而，一旦女性进入更年期且雌激素水平下降，这种保护作用就会减弱，患心脏病、肥胖症和糖尿病等多种疾病的风险就会显着上升。
为了探究雌激素对心脏的保护作用，研究人员研究了其受体雌激素受体α (ERα) 在心肌细胞中的作用。这些是心脏细胞，可让心脏收缩并将血液泵送到全身各处。
“一段时间以来，我们一直有兴趣尝试了解这种雌激素受体在心脏中的作用，以了解它如何为心脏提供保护，”该研究的共同资深作者Julie McMullen 教授说。
《自然心血管研究》
对肥胖的影响
McMullen 及其同事通过小鼠实验研究发现，ERα 水平降低会导致雌性小鼠肥胖和轻度心脏功能障碍，但雄性小鼠不会。
“当我们阻断这种雌激素受体时，我们预计会看到主要是心脏的变化和损伤，”McMullen解释说。“但我们看到的不是戏剧性的心脏表型，而是肥胖表型。所以，我们观察到雌性老鼠更重，脂肪量更多，这是我们完全没有预料到的。”
此外，遗传分析揭示了轻度心脏功能障碍的可能原因，即为什么他们的心脏不能很好地泵血。研究结果表明，在雌性小鼠中，ERα 水平降低会降低对心脏收缩和健康新陈代谢很重要的基因的表达。
雌性小鼠心脏中 ERα 的减少也导致细胞外囊泡的变化，从含有蛋白质和核酸等货物的细胞中释放的脂质颗粒。研究人员发现，女性心脏释放的细胞外囊泡含有与对照组和男性不同的蛋白质。
“我们发现减少雌性小鼠心肌细胞中的 ERα 会导致心脏的转录、脂质组学和代谢失调，以及骨骼肌和脂肪组织的代谢失调，”该研究的共同资深作者Greening教授说。和细胞外囊泡方面的专家。
“此外，从 ERα 减少的心脏细胞释放的细胞外囊泡具有在细胞培养物中重新编程骨骼肌细胞的能力。组织、细胞外囊泡的蛋白质组和重新编程的骨骼肌细胞的这些变化改变了细胞的分子景观和功能。因此，能量不是被消耗，而是被储存，这解释了雌性小鼠在没有 ERα 的情况下肥胖增加，”Greening补充道。
治疗意义
总的来说，该研究的结果可能为预防或治疗绝经后妇女的心脏和代谢疾病提供重要见解。此外，该研究可能对减少对 ERα 产生不利影响的疗法引起的心脏毒性具有重要意义。
“使用可以与这种特定受体相互作用或抑制这种特定受体的药物（包括一些化学疗法）的女性通常会变得肥胖，”McMullen阐述道。“现在我们对 ERα 有了更好的了解，我们就有更好的机会确定预防肥胖发生的疗法。”
Greening 还强调了这项研究对我们理解细胞外囊泡的意义，表明它们是“可以传播并影响身体其他器官的系统信号调节剂，包括脂肪组织和骨骼肌。”
参考文献：Tham YK, Bernardo BC, Claridge B, et al. Estrogen receptor alpha deficiency in cardiomyocytes reprograms the heart-derived extracellular vesicle proteome and induces obesity in female mice. Nat Cardiovasc Res. 2023:1-22.
联系客服
